新型冠状病毒感染对缺血性卒中影响的单中心小样本研究

中国临床保健杂志　２０２３年４月第２６卷第２期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ａｐｒｉｌ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．２专题·脑卒中专家简介：张兴文，主任医师，副教授；中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科学部脑血管病病区主任医师；全军神经内科专业委员会脑小血管病学组秘书及委员，北京医学会神经病学分会脑小血管病学组委员，《中国疼痛医学杂志》通信编委。Ｅｍａｉｌ：ｚｘｗ３０１＠１２６．ｃｏｍ新型冠状病毒感染对缺血性卒中影响的单中心小样本研究兰晓阳，张芳芳，徐瑞，李婉君，冉晔，侯磊，田成林，张兴文，于生元中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科，北京１００８５３［摘要］　目的　探讨新型冠状病毒感染对缺血性卒中的影响。方法　连续收集２０２２年１２月１２日至２０２３年１月１２日中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科病房收住的急性缺血性卒中患者的病历资料。研究项目包括基线资料（年龄、性别），危险因素（高血压、糖尿病、冠心病／心肌梗死、高脂血症、脑血管病史、吸ＯＡＳＴ分型，起病时的炎症指标、凝血指标，与既往我国急性缺血性卒中数据烟史、饮酒史、家族史），脑梗死的Ｔ进行比较差异。结果　合并新型冠状病毒感染组患者的糖尿病比例显著增高。近半数的患者白细胞介素６、Ｃ反应蛋白、Ｄ二聚体、血浆纤维蛋白原异常。病因分型方面，大动脉粥样硬化型及小动脉闭塞型患者比例较我国既往流调数据增多。心源性栓塞的发生比例并未见增多。结论　新型冠状病毒感染伴发急性缺血性卒中并不常见，其更容易发生于存在常见危险因素的患者人群中，尤其是合并糖尿病的患者中。新型冠状病毒感染伴发急性缺血性卒中患者的炎症指标异常增高。［关键词］　缺血性卒中；新型冠状病毒感染；炎症；血液凝固；危险因素ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０２３．０２．００４ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＣＯＶＩＤ１９ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｎｉｓｃｈｅｍｉｃｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｉｎｇｌｅｃｅｎｔｅｒｓｍａｌｌｓａｍｐｌｅｓｔｕｄｙＬａｎＸｉａｏｙａｎｇ，ＺｈａｎｇＦａｎｇｆａｎｇ，ＸｕＲｕｉ，ＬｉＷａｎｊｕｎ，ＲａｎＹｅ，ＨｏｕＬｅｉ，ＴｉａｎＣｈｅｎｇｌｉｎ，ＺｈａｎｇＸｉｎｇｗｅｎ，ＹｕＳｈｅｎｇｙｕａｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｎｇＸｉｎｗｅｎ，Ｅｍａｉｌ：ｚｘｗ３０１＠１２６．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｎｏｖｅｌｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｎｉｓｃｈｅｍｉｃｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｈｅｄａｔａｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＤｅｃｅｍｂｅｒ１２，２０２２ｔｏＪａｎｕａｒｙ１２，２０２３ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ．Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｉｔｅｍｓｉｎｃｌｕｄｅｄｂａｓｅｌｉｎｅｄａｔａ（ａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒ），ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ／ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｈｉｓｔｏｒｙ，ｓｍｏｋｉｎｇｈｉｓｔｏｒｙ，ｄｒｉｎｋｉｎｇｈｉｓｔｏｒｙ，ｆａｍｉｌｙｈｉｓｔｏｒｙ），ＴＯＡＳＴｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｎｄｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｄｉｃａｔｏｒｓａｔｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＯＶＩＤ１９，Ｃｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ，Ｄｄｉｍｅｒａｎｄｐｌａｓｍａｆｉｂｒｉｎｏｗａｓｈｉｇｈｅｒ．Ｎｅａｒｌｙｈａｌｆｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６作者简介：兰晓阳，主治医师，Ｅｍａｉｌ：４０６１７７５１８＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：张兴文，主任医师，副教授，Ｅｍａｉｌ：ｚｘｗ３０１＠１２６．ｃｏｍCopyright©博看网. All Rights Reserved.

中国临床保健杂志　２０２３年４月第２６卷第２期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ａｐｒｉｌ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．２

ｇｅｎ．Ｉｎｔｅｒｍｓｏｆｅｔｉｏｌｏｇｙｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｇｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｔｙｐｅａｎｄｓｍａｌｌａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｖｅｔｙｐｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｉｎＣｈｉｎａ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｇｅｎｉｃｅｍｂｏｌｉｓｍｄｉｄｎｏｔｉｎｃｒｅａｓｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＣＯＶＩＤ１９ｗｉｔｈａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｓｎｏｔｃｏｍｍｏｎ，ａｎｄＣＯＶＩＤ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｒｋｅｒｓ１９ｉｓｍｏｒｅｌｉｋｅｌｙｔｏｏｃｃｕｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｌａｓｓｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎＣＯＶＩＤ１９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｒｅａｂｎｏｒｍａｌｌｙｈｉｇｈ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ；ＣＯＶＩＤ１９；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｂｌｏｏｄｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ；Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ　　新型冠状病毒感染（简称新冠）患者可能会发生急性缺血性卒中，虽然新冠伴发急性缺血性卒中并不常见，与既往缺血性卒中临床数据相比，新冠合并急性缺血性卒中的人群基线资料、危险因素和病因分型等均存在显著差异。由于国内的积极防控，目前我国尚无在这方面系统性的研究报道。本研究通过小样本的研究，在新冠感染的前提下，探讨急性缺血性卒中人群的基线特征、危险因素、凝血指标、炎症指标、病因学的变化，期望能够根据相应特征采用更有针对性的脑血管病综合防治措施。１　资料与方法１．１　一般资料　连续收集２０２２年１２月１２日至２０２３年１月１２日中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科收住的全部新冠确诊合并脑梗死患者３５例。（１）医院特征：三级甲等综合性医院，患者多４ｈ神久居本地，以中国北方人群为主。急诊设有２经科专科医师值班，并可以随时提供动静脉溶栓、取栓、支架手术等各种治疗手段。（２）入组标准：急性缺血性脑血管病（包括短暂性脑缺血发作、脑梗死），根据临床症状的时限来分类，若症状时限少于２４ｈ为短暂性脑缺血发作，超过２４ｈ为脑梗死，符合世界卫生组织（ＷＨＯ）制定的脑梗死的诊断标准（急性起病、局灶性神经功能障碍、症状持续２４ｈ以［１］上），采用ＣＴ或ＭＲＩ检查来除外出血性及其他病险因素（高血压、糖尿病、冠心病／心肌梗死、高脂血症、脑血管病史、吸烟史、饮酒史、家族史），脑梗死的ＴＯＡＳＴ分型。１．２．２　检查及检验指标　检验项目包括同型半胱氨酸、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ａ、载脂蛋白Ｂ、糖化１血清蛋白、尿酸、炎症指标、凝血指标。检查项目包括头磁共振成像（ＭＲＩ）、头ＣＴ、头磁共振血管成像（ＭＲＡ）、头颈ＣＴ血管造影（ＣＴＡ）、颈动脉及椎动脉超声、心脏超声、心电图、脑血管造影等。１．２．３　质量控制　防止选择性偏倚，保证病例采集的连续性。严格按照诊断标准选择连续研究期限内中国人民解放军总医院神经内科的急性缺血性脑血管病病例。１．３　统计学方法　采用ＳＰＳＳ统计学软件分析数据。计量资料以ｘ±ｓ表示，符合正态分布，２组间比较使用ｔ检验；非正态分布计量资料的统计描述为Ｍ（Ｐ，Ｐ）。计数资料采用例数及百分比表示，２组２５７５２比较采用χ检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２　结果用本研究单中心的小样本临床数据和我国脑卒２］中大规模流行病学数据［进行比较。２．１　合并新冠组和流行病学数据组进行整体比较２．１．１　基线资料和危险因素比较　合并新冠组患者中，新冠与卒中发病间隔天数为７（４～１２）ｄ。合并新冠组男性比例增高；年龄、吸烟及饮酒与我国既往缺血性卒中的流行病学数据差异无统计学意义；合并高血压的患者比例减低；合并糖尿病的患者比例增高。见表１。因诊断。患者新冠确诊与脑梗死发病间隔天数为０ｄ。本研究方案经中国人民解放军第一医学中≤３心伦理委员会批准。１．２　资料收集１．２．１　临床特征　包括一般特征（年龄、性别）、危表１　合并新冠组与流行病学数据组的基线资料和危险因素整体比较组别合并新冠组流行病学数据组Ｐ值　　注：—为无法得出Ｐ值。例数３５男性［例（％）］３１（８８．６）＜０．００１年龄（ｘ±ｓ，岁）６５．６±１４．７６６．４±１０．６—当前吸烟［例（％）］１７（４８．６）３６５４（４７．６）０．９９１当前饮酒［例（％）］１８（５１．４）３３７１（４３．９）０．３７３高血压［例（％）］２３（６５．７）６４６３（８４．２）０．００３糖尿病［例（％）］１６（４５．７）１０８８（１４．２）＜０．００１７６７２４２１７（５５．０）Copyright©博看网. All Rights Reserved.

中国临床保健杂志　２０２３年４月第２６卷第２期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ａｐｒｉｌ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．２表２　合并新冠组患者脑梗死代谢、炎症和凝血指标生化项目同型半胱氨酸（ｍｏｌ／Ｌ）μ总胆固醇（ｍｍｏｌ／Ｌ）三酰甘油（ｍｍｏｌ／Ｌ）载脂蛋白Ａ（ｇ／Ｌ）１载脂蛋白Ｂ（ｇ／Ｌ）高密度脂蛋白胆固醇（ｍｍｏｌ／Ｌ）低密度脂蛋白胆固醇（ｍｍｏｌ／Ｌ）糖化血清蛋白（ｍｏｌ／Ｌ）μ尿酸（ｍｏｌ／Ｌ）μ合并新冠组（３５例）２３．１６±２４．２５３．４５±４．９６１．４０±０．５６１．１３±０．２８０．７７±０．２００．９７±０．２６２．５０±０．７０１８１．０８±５３．１７３２２．６１±１３２．１８凝血与炎症指标白细胞计数　高于正常［例（％）］　正常范围［例（％）］　低于正常［例（％）］红细胞沉降率异常［例（％）］ＩＬ６异常［例（％）］ＣＲＰ异常［例（％）］Ｄｄｉｍｅｒ异常［例（％）］％）］血浆纤维蛋白原异常［例（３（８．６）２９（８２．９）３（８．６）５（１４．３）１７（４８．６）１５（４２．９）１７（４８．６）１９（５４．３）合并新冠组（３５例）　　注：ＩＬ６为白细胞介素６；ＣＲＰ为Ｃ反应蛋白；Ｄｄｉｍｅｒ为Ｄ二聚体。表３　合并新冠组患者ＴＯＡＳＴ分型与既往流调数据比较组别合并新冠组３］成都流调数据［４］０年流调数据［北京大学第三医院１例数大动脉粥样硬化型３５１５例（４２．９％）小动脉闭塞型１４例（４０．０％）６９３例（３３．５％）１５．５％→３９．６％心源性栓塞型２例（５．７％）４１０例（１９．８％）７．７％→１３．６％其他类型４例（１１．４％）７３１例（３５．３％）５２．７％→２６．０％２０７０２３６例（１１．４％）１７．０％→３０．８％２．１．２　生化指标、炎症和凝血指标　合并新冠组患者中，同型半胱氨酸水平显著增高，胆固醇水平差异无统计学意义（与既往脑梗死或冠心病长期服用他汀相关）。近半数的患者白细胞介素６（ＩＬ６）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、Ｄ二聚体（Ｄｄｉｍｅｒ）、血浆纤维蛋白。原异常。见表２２．１．３　病因分型　合并新冠组患者中，大动脉粥样硬化型及小动脉闭塞型患者比例较我国既往流行病调查数据增多。心源性栓塞型的发生比例并未见增多。见表３。２．２　合并疾病情况　合并新冠组患者中，３４．３％（１２／３５）的患者既往患有脑梗死；１４．３％（５／３５）的１１．４％（４／３５）的患者既往患患者既往患有冠心病；有慢性肾功能不全或尿毒症；１１．４％（４／３５）的患者既往患有恶性肿瘤。３　讨论根据目前所报道的国外数据，并没有证据显示５］新冠肺炎导致缺血性脑卒中发生率的明显增高［。危险因素及合并疾病的存在可能仍是影响缺血性卒中发生和结局的关键因素。危险因素方面，本研究临床数据显示，合并新冠组患者的糖尿病比例显著增高（４５．７％比１４．７％，５］Ｐ＜０．００１），这和Ｑｕｒｅｓｈｉ等研究［相类似。糖尿病作为脑血管病的常见危险因素，新冠感染诱发血糖波动增大，代谢紊乱，诱发卒中的发生，与新冠肺炎的不良预后密切相关，需要进行严格的血糖监管，严６］控住院患者胰岛素的使用［。新冠会诱发血压波７］动的机制是错综复杂的［，它可以与人呼吸道和肺组织的血管紧张素转换酶２相结合，诱发血压增高；新冠也可以通过感染诱发心力衰竭、肺功能衰竭，降低血压，但并未显示在卒中的患者人群中明显的高血压人群的特异选择性。新冠后患者的炎症指标明显异常，ＩＬ６、ＣＲＰ是８］。本研究显示新冠严重程度的重要的预测因子［近半数的患者ＩＬ６、ＣＲＰ升高。宿主对新冠病毒的免疫反应可导致异常炎症反应或“细胞因子风暴”，９］决定了疾病的严重程度［。对既往存在血管慢性病变（如动脉粥样硬化），这些反应性的炎症有可能诱发血管病变的加重；在血管病变的基础上，炎症所诱发的低灌注也容易发生血栓。同时，新冠肺炎感染引起的细胞因子风暴，可导致广泛的微血管和大９１０］血管血栓形成和器官衰竭［。新冠诱导的凝血病常见表现为Ｄｄｉｍｅｒ和纤维蛋白裂解产物显著升高，因此抗凝治疗在新冠肺炎的治疗中起着关键作１０１１］用［。本研究患者的Ｄｄｉｍｅｒ、血浆纤维蛋白原升高比例（约半数患者异常）异于经典脑梗死的水Copyright©博看网. All Rights Reserved.

中国临床保健杂志　２０２３年４月第２６卷第２期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ａｐｒｉｌ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．２

平，但在卒中的分型中并未见到肯定的栓塞患者比例增多迹象，不支持单纯由凝血机制紊乱所诱发的脑梗死。本研究的样本量偏小，且为单中心研究，发现的相应数据异常需进行多中心大样本的临床研究，进行多因素回归分析予以验证。总之，新冠伴发急性缺血性卒中并不常见，其更容易发生于存在常见危险因素的患者人群中，尤其是合并糖尿病的患者中。新冠伴发急性缺血性卒中患者的ＩＬ６、ＣＲＰ异常的比例增高。单纯的凝血机制异常并不构成新冠合并缺血性脑卒中发病的主要病因。危险因素及合并疾病的存在可能仍是影响缺血性卒中发生和结局的关键因素。参考文献［１］中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南２０１８［Ｊ］．中华神经２０１８，５１（９）：６６６６８２．科杂志，［２］ＷＡＮＧＷ，ＪＩＡＮＧＢ，ＳＵＮＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｓｔｒｏｋｅｉｎＣｈｉｎａ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｎａｔｉｏｎｗｉｄｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｂａｓｅｄｓｕｒｖｅｙｏｆ４８０６８７ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１７，１３５（８）：７５９７７１．［３］郝子龙，刘鸣，李伟，等．成都卒中登记方法及３１２３例患者基Ｊ］．中华神经科杂志，２０１１，４４（１２）：本特征和功能结局［８２６８３１．［４］ＴＩＡＮＤ，ＹＡＮＧＱ，ＤＯＮＧＱ，ｅｔａｌ．Ｔｒｅｎｄｓｉｎｓｔｒｏｋｅｓｕｂｔｙｐｅｓａｎｄ［Ｊ］．ｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎａｓｔｒｏｋｅｃｅｎｔｅｒｉｎＣｈｉｎａｏｖｅｒ１０ｙｅａｒｓＳｃｉＲｅｐ，２０１８，８（１）：５０３７．［５］ＱＵＲＥＳＨＩＡＩ，ＢＡＳＫＥＴＴＷＩ，ＨＵＡＮＧＷ，ｅｔａｌ．ＡｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｎｄＣＯＶＩＤ１９：ａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆ２７６７６ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０２１，５２（３）：９０５９１２．［６］ＰＲＡＮＡＴＡＲ，ＨＥＮＲＩＮＡＪ，ＲＡＦＦＡＥＬＬＯＷＭ，ｅｔａｌ．ＤｉａｂｅｔｅｓａｎｄＣＯＶＩＤ１９：ｔｈｅｐａｓｔ，ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０２１，１２１：１５４８１４．［７］ＦＲＩＥＤＪＡ，ＲＡＭＡＳＵＢＢＵＫ，ＢＨＡＴＴＲ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｖａｒｉｅｔｙｏｆｃａｒ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０２０，１４１ｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｓｏｆＣＯＶＩＤ１９（２３）：１９３０１９３６．［８］ＢＲＯＭＡＮＮ，ＲＡＮＴＡＳ?ＲＫＫ?Ｋ，ＦＥＵＴＨＴ，ｅｔａｌ．ＩＬ６ａｎｄｏｔｈｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓａｓｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｓｅｖｅｒｉｔｙｉｎＣＯＶＩＤ１９［Ｊ］．ＡｎｎＭｅｄ，２０２１，５３（１）：４１０４１２．［９］ＮＡＰＯＬＩＣ，ＢＥＮＩＮＣＡＳＡＧ，ＣＲＩＳＣＵＯＬＯＣ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｅｒｅａｃ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｏｌｔｉｖｉｔｙｄｕｒｉｎｇＣＯＶＩＤ１９Ｌｅｔｔ，２０２１，２３１：２８３４．［１０］ＨＡＤＩＤＴ，ＫＡＦＲＩＺ，ＡＬＫＡＴＩＢＡ．Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａ［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＲｅｖ，２０２１，４７：１００７６１．ｔｉｏｎｉｎＣＯＶＩＤ１９［１１］ＡＳＡＫＵＲＡＨ，ＯＧＡＷＡＨ．ＣＯＶＩＤ１９ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｏａｇｕｌｏｐａｔｈｙａｎｄ［Ｊ］．ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌ，２０２１，ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ１１３（１）：４５５７．（收稿日期：２０２３０２０１）!"#$%&'()*+,-./012367/145　　（以姓氏笔画为序）　　王　飞　王　炜　王　彬　王长远　王莉莉　王曙霞　尹　明　吕继辉　朱鸣雷　刘卫勇　苏　浩苏增锋　李　旭　李小明　李长青　李春辉　李雅丽　杨志平　邱　蕾　邹　晓　陆守荣　陈　莉陈剑华　陈洁霞　范晓云　林　沁　林　篧　欧阳晓俊　　　　郑　智　郑霄云　侯　莉　袁喜红徐仲卿　徐媛媛　黄　涛　梁　波　葛余浩　赖　蓓　蔡文玮　谭清武　戴维德Copyright©博看网. All Rights Reserved.