19792325_1例唑吡坦依赖的慢性失眠障碍患者替代治疗报告并文献复习_百

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世界睡眠医学杂志

ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ

２０１９年９月第６卷第９期

Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ．２０１９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．９

１例唑吡坦依赖的慢性失眠障碍患者替代

治疗报告并文献复习

合浩　吕鑫　李晓霞　冒才英　周莉　黄芹　薛莹　方静　莫敏

（云南省精神病医院，昆明，６５００００）

摘要　唑吡坦是临床中广泛用于治疗睡眠障碍的药物，因其属于非苯二氮

艹

临床工作者多忽略其药物

卓

类镇静催眠药物，

依赖性。近年来唑吡坦药物依赖的个案报告相继出现，唑吡坦药物依赖性应引起重视。本文报告１例慢性失眠障碍患者

服用唑吡坦后出现药物依赖，并复习相关文献。临床中使用非苯二氮

艹

避免患者长期服用

卓

类镇静催眠药物应规范用药，

导致药物依赖，发现患者出现药物依赖后应及时减药，并进行替代治疗。

关键词　慢性失眠障碍；唑吡坦；药物依赖性

ＡＣａｓｅｏｆＺｏｌｐｉｄｅｍｄｅｐｅｎｄｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＴｒｅａｔｍｅｎｔＲｅｐｏｒｔＦｏｒＣｈｒｏｎｉｃＩｎｓｏｍｎｉａＰａｔｉｅｎｔｓａｎｄＬｉｔｅｒａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗ

ＨｅＨａｏ，ＬｙｕＸｉｎ，ＬｉＸｉａｏｘｉａ，ＭａｏＣａｉｙｉｎｇ，ＺｈｏｕＬｉ，ＨｕａｎｇＱｉｎ，ＸｕｅＹｉｎｇ，ＦａｎｇＪｉｎｇ，ＭｏＭｉｎ

（ＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＺｏｌｐｉｄｅｍｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃＢｅｃａｕｓｅｉｔｂｅｌｏｎｇｓｔｏｎｏｎｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓｅｄａ

ｔｉｖｅａｎｄｈｙｐｎｏｔｉｃｄｒｕｇｓ，ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓｉｇｎｏｒｅｉｔｓｄｒｕｇｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｃａｓｅｒｅｐｏｒｔｓｏｆｚｏｌｐｉｄｅｍｄｒｕｇｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅｈａｖｅｂｅｅｎ

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ｉｃｉｎｓｏｍｎｉａａｆｔｅｒｔａｋｉｎｇｚｏｌｐｉｄｅｍａｎｄｒｅｖｉｅｗｉｎｇｒｅｌｅｖａｎｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅＴｈｅｕｓｅｏｆｎｏｎｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓｅｄａｔｉｖｅａｎｄｈｙｐｎｏｔｉｃｄｒｕｇｓｉｎ

ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｓｈｏｕｌｄｂｅｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ，ｔｏａｖｏｉｄｄｒｕｇｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅｃａｕｓｅｄｂｙｌｏｎｇｔｅｒｍｕｓｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｕｌｄｂｅ

ｐｒｏｍｐｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄａｆｔｅｒｄｒｕｇｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，ａｎｄａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．

ＫｅｙＷｏｒｄｓ　Ｃｈｒｏｎｉｃｉｎｓｏｍｎｉａ；Ｚｏｌｐｉｄｅｍ；Ｄｒｕｇｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ

中图分类号：Ｒ３３８６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０１９．０９．０６３

　　慢性失眠障碍（ＣｈｒｏｎｉｃＩｎｓｏｍｎｉａＤｉｓｏｒｄｅｒ，ＣＩＤ）

是一种频繁发生的持续性睡眠启动困难及睡眠维持

困难，导致睡眠质量不能满足个体需要并影响社会

１］１］

功能的一种睡眠障碍

［

。现患率为４％～５０％

［

。

困倦、容易累，没有力气，躁不安，第２天感到疲乏、

慢慢养成白天睡午觉的习惯，感觉很痛苦。刚开始

每周有３～４ｄ睡不好，后发展为每天如此。尽管睡

眠环境很好，仍无法入睡。遂服用中药以改善睡眠，

初起有效，入睡困难有改善，后改为间断服用。２年

７５ｍｇ／ｄ，睡眠改前开始间断服用右佐匹克隆片３～

善均不明显。于２０１９年５月６日至我院老年精神

病科就诊，诊断：慢性失眠障碍。予酒石酸唑吡坦

５～１０ｍｇ／每晚，服药初期睡眠有所改善，持续服药２

个月后药效减退，入睡困难改善不明显，自行加量唑

吡坦至１５ｍｇ／每晚，后睡眠有改善。１周后又感到

０１９年８月初开始每隔１周左右出现入睡困难，于２

因药效减退而频繁增加药量，直至就诊前服用唑吡

坦４０ｍｇ／每晚，才能入睡，但对睡眠质量仍然不满

意。来诊时表示当晚睡不好则还将继续增加唑吡坦

的用量。服用唑吡坦期间曾试图停药，但停药就入

睡困难，并伴有心慌、烦躁及头晕。患者一想到自己

每晚服用这么多“安眠药”便感觉害怕、紧张并担

目前对于慢性失眠障碍的治疗主要以药物治疗及认

知行为治疗为主，其中临床上药物治疗主要使用苯

１］

二氮

艹

ＢＺＤ）及第三代镇静催眠药物

［

。目

卓

类药物（

前大家都公认苯二氮

艹

卓

类药物较易产生耐受性及依

ＺＤ，第三代镇静催眠药物赖性。有报道指出比起Ｂ

２］

具有较低的耐受性及滥用潜力

［

。还有研究表明唑

３］

。故唑吡坦逐渐被吡坦不易产生耐受性及依赖性

［

广泛使用。本文就一例慢性失眠障碍患者服用唑吡

坦产生依赖及其替代治疗报道如下。

１　临床病例资料

患者，男，５９岁，因“入睡困难十余年”于２０１９

年８月１２日来我科门诊就诊。患者诉十多年前因

家庭琐事出现夜眠差，表现为入睡困难，严重时整夜

无法入睡。逐渐发展成一到晚上就担心睡不着，烦

通信作者：莫敏，Ｅｍａｉｌ：２６４７３７８４９８＠ｑｑｃｏｍ

作者简介：合浩（１９７７—），男，回族，本科，副主任医师，研究方向：精神疾病诊断与治疗，Ｔｅｌ：（０８７１）６５６１９１２５

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２０１９年９月第６卷第９期

Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ．２０１９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．９

世界睡眠医学杂志

ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ

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心，“都不敢想以后怎么办”。

既往病史：患有前列腺炎性反应９年，目前未治

疗。个人史、家族史无特殊。入院体格检查未见明

显阳性体征。精神检查：意识清晰，定向准确，接触

交谈可，未引出幻觉、错觉，未见明显思维形式及内

容障碍。睡眠不满意的主诉突出，情绪显得焦虑，担

心自己长期睡眠不好是否会导致什么问题，担心长

期服用唑吡坦会不会上瘾，产生依赖了怎么办？日

间困倦，没有精力，不想做事。对疾病的认识不全。

患者病程十余年，存在入睡困难，过分关注睡眠

问题，睡眠不满意引起明显的苦恼，日间困倦疲乏，

社会功能受影响。服用唑吡坦后耐受性逐渐增加，

停药出现戒断症状。既往无相关疾病史，查体未见

明显阳性体征，诊断：慢性失眠障碍伴唑吡坦依赖，

予盐酸曲唑酮５０（前３ｄ）～１００ｍｇ（３ｄ后）／晚、富

马酸喹硫平２５～１００ｍｇ／晚（２５ｍｇ起，患者视情况

可自行加量至１００ｍｇ）及进行替代唑吡坦治疗，并

辅以睡眠卫生教育，改善患者失眠的情况。考虑患

者自行加量至酒石酸唑吡坦至４０ｍｇ／晚，停药可能

会出现药物戒断反应，嘱其将酒石酸唑吡坦减量至

２０ｍｇ／晚，１周后复诊逐步调整药量。患者于２０１９

年８月１９日至我科门诊复诊，诉回家后按医嘱服用

曲唑酮１００ｍｇ／晚及喹硫平１００ｍｇ／晚，院外已于４

ｄ内逐步停用唑吡坦（患者自诉每天较前一天减一

半唑吡坦的剂量），未再出现入睡困难，睡眠满意。

停用唑吡坦当天出现全身肌肉疼痛、轻度头晕，但第

２天就没有上述症状。２０１９年８月２６日再次复诊，

病情平稳，睡眠未再波动。下一步待患者睡眠情况

稳定后，逐渐减曲唑酮及喹硫平的剂量直至停用，必

要时辅以失眠的认知行为治疗。

２　讨论

唑吡坦是一种咪唑吡啶衍生物类镇静催眠药，

可选择性阻断中枢系统

γ

氨基丁酸（ＧＡＢＡＡ）受体

的亚型

ω

１受体，增加ＧＡＢＡ的传递，抑制神经元激

动，发挥其药理作用。临床工作者多有唑吡坦不易

产生依赖的观念，因其起效快，不良反应较少，临床

上使用逐渐增多，然而关于对唑吡坦的药物依赖报

４］

道相继出现。任兰振等

［

报道了两例唑吡坦依赖，

６］

赖１例。Ｈａｊｉ等

［

报告了１例患有心境障碍及睡眠

障碍的伊朗女性使用唑吡坦并产生依赖。Ｂａｊａｊ

７］

等

［

报道１例使用极高剂量唑吡坦的患者，该患者

在戒酒过程中，服用唑吡坦改善睡眠出现戒断症状。

ＵＳＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄ美国食品与药品监督管理局（

ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＵＳＦＤＡ）批准唑吡坦用于睡眠启动困难

和睡眠维持困难患者的短期治疗，使用剂量不应超

０ｍｇ／ｄ，用药７～１０ｄ后睡眠改善不明显的应评过１

８］

估患者的精神症状或生理状况

［

。既往报道及本案

例中，患者均表现出对唑吡坦耐受性增高，考虑可能

ＹＰ代谢类型为快速代谢型有关，导是这一类患者Ｃ

致药物在体内被快速代谢，患者症状得不到改善而

快速增加使用剂量。

３　结论

８］

唑吡坦短期内改善睡眠的疗效是肯定的

［

，但

这类新型非苯二氮

艹

卓

类镇静催眠药物也具有一定程

度的依赖性，且其依赖性有逐步上升的趋势。随着

唑吡坦的广泛应用，国内外对其药物依赖的个案有

相继报道，但目前临床中对其依赖性重视不足，易使

患者对药物产生依赖，故在临床中用药时应建立服

用唑吡坦可能产生药物依赖的概念，避免患者长期

服用而导致药物依赖。一旦患者出现药物依赖，应

尽早逐步减停并进行替代治疗。本案例中曲唑酮联

合具有镇静催眠作用的抗精神病药物替代唑吡坦依

赖效果显著。本文只是１例个案报道，关于唑吡坦

的药物依赖及替代治疗，应需更多样本量进一步

探讨。

参考文献

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社，２０１６：１１３１．

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［Ｊ］．ＡｓｉａＰａｃＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１９：ｅ１２３５６．ｅｘｔｒｅｍｅｌｙｈｉｇｈｄａｉｌｙｄｏｓｅｓ

［８］杨玉慧，许秀丽，朱珠．酒石酸唑吡坦的安全风险及使用要点

［Ｊ］．中国药学杂志，２０１９，５４（１４）：１１８８１１９３．

两例患者均使用唑吡坦来改善睡眠，随后出现药物

依赖，其中一例患者唑吡坦平均用量为４０ｍｇ／晚，最

高用量达１００ｍｇ／晚，另一例患者唑吡坦用量为

４０ｍｇ／晚，两例患者停药后均有戒断症状。２０１６年

５］

董再文等

［

报道了双相情感障碍患者唑吡坦药物依

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