针灸对类风湿性关节炎免疫功能影响的动物实验研究进展

０ｃｔ．２０１５　现代临床医学　２０１５年１Ｏ月　Ｖｏ１．４１　Ｎｏ．５　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＯＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　第４１卷第５期　针灸对类风湿性关节炎免疫功能　影响的动物实验研究进展　吴利　，袁斓　，兰　颖　（１．资阳市简阳市中医医院，四川资阳　６４１４００；２．成都中医药大学，四川成都　６１００７５）　［摘要］综合自２０００年以来针灸对类风湿性关节炎（ＲＡ）免疫功能影响的动物实验研究报道，从免疫分子、免疫应　答、免疫细胞及免疫器官等４个方面阐述了针灸对ＲＡ免疫功能的影响，认为今后的研究应更加注重针灸调节ＲＡ免疫　功能的机理。　［关键词］针灸；类风湿性关节炎；免疫功能；动物实验　［中图分类号］Ｒ５９３．２２　［文献标志码］Ａ　ＤＯＩ：１０．１　１８５１／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—１５５７．２０１５．０５．００２　优先数字出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／５１．１６８８．Ｒ．２０１５０９１８．１７５１．０４８．ｈｔｍｌ　类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种　（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２，ＩＬ一２）、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。中　医称之为“历节风”“延痹”“骨痹”等。其表现为以双　手、腕、膝、距、小腿和足关节等小关节受累为主的多关　节炎，症状常呈现持续性和对称性。我国ＲＡ发病率　居高不下（约０．２％～０．４％）¨　。患者遭受进展性关　ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）含量，纠正因炎症而产生的自由基代谢紊　乱，改善机体自身的神经免疫调节机理，从而实现其抗　炎与免疫调节的作用，消除关节肿胀。罗磊等　亦采　用了艾灸“肾俞”“足三里”的方式对ＲＡ模型大鼠进　行治疗，结果显示艾灸组ＲＡ大鼠跖关节中ＩＬ一１Ｂ、　节破坏，多器官损害，给社会和家庭带来严重的经济负　担，成为一个重要的公共卫生问题。虽然ＲＡ的发病　机理仍未完全清楚，但机体免疫系统的功能存在严重　障碍已成为共识。大多数患者的血清免疫球蛋白、Ｃ　一ＴＮＦ一０【的平均水平较模型组明显下降，而ＩＬ一２则显　著上升，表明艾灸对局部关节组织中细胞因子的紊乱　也具有良性调节作用。张传英等　采用艾灸肾俞穴的　方法对类风湿性关节炎大鼠炎症因子和滑膜细胞凋亡　反应蛋白（Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）及补体均存在异　进行了观察，随机对照实验结果显示艾灸　肾俞穴能抑　制ＲＡ大鼠血清中致炎因子ＩＬ一１的释放，提高免疫　调节因子ＩＬ一２含量，增强ＲＡ大鼠滑膜组织的　常，临床上常采用这些指标来观察病情的变化，然而针　灸对这些指标的影响仍未有明确的定论　Ｊ。近年来针　灸对ＲＡ免疫功能影响的实验研究报道颇多，现将其　研究进展综述如下。　１　针灸对免疫分子的影响　Ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达，降低Ｂｃｌ一２蛋白表达，从而减　轻组织肿胀、滑膜炎症与增生。李建武等　采用隔物　温和灸的方法对ＲＡ模型大鼠关节肿胀及ＩＬ一１Ｂ、　ＴＮＦ—ｏ【进行了观察，结果显示隔物温和灸能抑制ＲＡ　大鼠血清ＩＬ一１　Ｂ、ＴＮＦ一　分泌水平，减轻ＲＡ大鼠足　跖关节肿胀程度。　免疫分子主要指抗原及抗体，包括免疫球蛋白、细　胞因子、补体和ＨＬＡ分子等。其中细胞因子是一类由　免疫细胞分泌的具有调节细胞功能的小分子蛋白质的　王瑞辉等¨　采用电针“足三里”“昆仑”穴的方法　治疗佐剂性关节炎（ａｄｊｕｖａｎｔ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＡＡ）大鼠，结果　显示与模型组比较，电针组腹腔巨噬细胞ＩＬ一１和脾　统称，对免疫细胞间的相互作用、细胞的生长和分化具　有重要作用，能介导炎症反应，调节多种细胞生理功　能，参与免疫应答和组织修复，是ＲＡ炎症和关节损伤　的重要介质。　脏细胞ＩＬ一６活性下降（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），提示　电针可通过抑制ＩＬ一１、ＩＬ一６的活性达到抗炎消肿作　唐照亮等　经过多次实验研究发现艾灸“肾　用。颜灿群等　采用针刺足三里穴的方法对ＣＩＡ模　型小鼠进行了观察，结果显示针刺能有效降低ＣＩＡ小　鼠关节炎指数和外周血ＴＮＦ一　（Ｐ＜０．Ｏ１）。王光义　俞”“足三里”等穴位能有效调节大鼠血清中自细胞介　素一１　ｐ（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１Ｂ，ＩＬ一１　ｐ）、白细胞介素一２　基金项目：成都中医药大学科技发展基金（项目编号ＺＲＭＳ２０１３６０）　通信作者：袁斓，３９４３６６１０６＠ｑｑ．ＣＯＢ　３２６　

２０１５年１Ｏ月　现代临床医学　Ｏｃｔ．２０１５　Ｖｏ１．４１　Ｎｏ．５　第４１卷第５期　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＯＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　等　】　采用足三里、肾俞穴穴位埋线加艾灸的方法对佐　剂性关节炎大鼠进行治疗，结果显示与模型组比较，穴　位埋线加艾灸可改变佐剂性关节炎大鼠ＩＬ一２、ＴＮＦ一　０【的含量（Ｐ＜０．Ｏ１），即穴位埋线加艾灸对佐剂性关　节炎大鼠机体免疫力有良性调节作用。张海波等＿１　采用激光针灸对ＣＩＡ大鼠血清ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一１５、ＩＬ一　１７、ＴＮＦ—ＯＬ、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）和皮质醇（ｃｏｒｔｉｓｏｌ，ＣＯＲ）进行了研　究，结果显示激光针灸能够有效降低ＣＩＡ大鼠血清ＩＬ　一１　Ｂ、ＩＬ一１５、ＩＬ一１７、ＴＮＦ一　、ＶＥＧＦ等促炎因子的表　达水平，提高血清ＣＯＲ等抗炎因子的表达水平。王兴　等¨　研究了调督通脉针灸法对佐剂性关节炎大鼠膝　关节滑膜中ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１０表达的影响，发现调督通　脉针灸法能够降低佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜中　ＴＮＦ一仅的表达，提升ＩＬ一１Ｏ的表达水平，具有双向调　节作用。　２针灸对免疫应答的影响　免疫应答是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以　排除抗原为目的的生理过程，是机体保持内环境稳定　的重要机理。核转录因子ｋａｐｐａ　Ｂ（ｎｕｃｌｅａｒ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｋａｐｐａ　Ｂ，ＮＦ—ＫＢ）存在于神经细胞　及胶质细胞中，主要定位于突触部位，在一些细胞因　子、蛋白激酶、氧化剂等的刺激下被激活，参与机体防　御反应、细胞分化和凋亡、组织损伤和应激以及肿瘤生　长抑制过程的信息传递＿１　。ＮＦ—ＫＢ在ＲＡ的炎症、　增生和骨侵蚀等病理过程中起着中心调节作用。　张秀荣等　采用针刺夹脊穴Ｃ７一Ｌ４的方法治疗　ＣＩＡ大鼠模型，结果显示针刺夹脊穴组ｃ７一Ｌ４脊神经　节细胞质中ＮＦ—ＫＢ阳性反应物高于细胞核，细胞核　蛋白表达水平低于ＣＩＡ组（Ｐ＜０．０１），表明针刺后　ＣＩＡ大鼠脊神经节细胞核内已被激活的ＮＦ—ＫＢ部分　重新返回细胞质，说明针刺夹脊穴可能可以抑制ＮＦ—　ＫＢ的激活。张秀荣等＿１　采用夹脊温针灸法对佐剂性　关节炎大鼠膝关节滑膜核因子一ＫＢ也进行了观察，结　果显示夹脊温针灸法可降低佐剂性关节炎大鼠膝关节　滑膜ＮＦ—ＫＢ高表达活性，表明夹脊温针灸法可降低　滑膜组织中异常活化的ＮＦ—ＫＢ活性表达，从而抑制　ＮＦ—ＫＢ信号通路活化，达到治疗作用。王兴等　采　用调督通脉针灸法对佐剂性关节炎大鼠脊神经核因子　一ＫＢ的表达进行了研究，结果显示调督通脉针灸法能　够抑制脊神经节ＮＦ—ＫＢ的高表达活性。　３针灸对免疫细胞的影响　免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的　细胞，包括淋巴细胞、树突状细胞、单核／巨噬细胞、粒　细胞、红细胞、肥大细胞等。余曙光等　对电针对类　风湿性关节炎大鼠Ｔ细胞凋亡的影响进行了研究，发　现电针“足三里”治疗后，佐剂性关节炎大鼠模型组外　周血Ｔ淋巴细胞凋亡率高于模型组，表明电针能够增　加外周血Ｔ淋巴细胞的凋亡率。贾杰等　叫运用灸法　对ＲＡ大鼠红细胞免疫功能进行了观察，结果显示灸　法组能有效地改善ＲＡ大鼠的红细胞免疫功能。　４针灸对免疫器官的影响　罗磊等　采用艾灸“肾俞”“足三里”穴的方法对　类风湿性关节炎模型大鼠的胸腺指数和脾指数进行了　观察，发现与模型组比较，艾灸可提高大鼠的胸腺指　数，降低脾指数（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），即艾灸能改善胸　腺萎缩和脾脏增大，保护胸腺、脾脏等免疫器官。　５小结和展望　类风湿性关节炎是以侵蚀性关节炎为特征的慢性　自身免疫性疾病，虽然其发病机理仍未完全清楚，但免　疫发病机理已得到大量临床和实验研究的认可＿２　－２３］。　目前，临床提倡在综合治疗ＲＡ的同时，积极有效地改　善ＲＡ患者的免疫功能状态，对减慢病程进展、提高患　者生活质量尤为重要。虽然西药治疗可在一定程度上　缓解病情，但副作用较大，价格昂贵，不适宜长期服用。　祖国传统医学的针灸疗法已有数千年的历史，其疗效　肯定，无毒，廉价，正越来越被医学界接受和青睐。近　年来，运用传统医学疗法，结合现代生物学原理，尝试　通过改善患者免疫系统功能来提高ＲＡ等自身免疫性　疾病疗效的探索性研究越来越受到重视，探讨其中的　免疫学原理具有重要的理论意义和临床价值　。　综合上述实验研究，针灸对ＲＡ免疫系统具有良　性调节作用，既能够调节免疫分子、免疫细胞的不足或　过量，又可以抑制免疫应答，保护免疫器官。但目前的　实验研究仍以免疫分子或免疫细胞在机体内的变化水　平为主，而对其发生变化的原因和机理相对涉及较少。　因此，在今后的研究中应多结合当代西方医学治疗ＲＡ　的免疫学手段，深入研究针灸调节ＲＡ免疫功能的机　理，探索出更新更有效的针灸治疗方法。　参考文献：　［１］栗占国，张奉春，曾小峰．风湿免疫学高级教程［Ｍ］．北京：　人民军医出版社，２０１３：８１—８８．　［２］王亚黎，刘健，叶文芳，等．中医药对类风湿关节炎患者免疫　球蛋白影响的研究进展［Ｊ］．风湿病与关节炎，２０１４，３（４）：　６２—６５．　３２７　

０Ｃｔ．２０１５　Ｖｏ１．４１　Ｎｏ．５　现代临床医学　２０１５年１０月　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＯＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　第４１卷第５期　［３］唐照亮，宋小鸽，章复清，等．艾灸治疗类风湿性关节炎抗炎　中国激光，２０１４，４１（３）：９２—１０１．　［１４］王兴，张秀荣，张鸿婷，等．调督通脉针灸法对佐剂性关节　炎大鼠滑膜ＴＮＦ一　、ＩＬ一１０表达的影响［Ｊ］．中医药信　息，２０１２，２９（６）：８８—９０．　免疫作用机理的研究［Ｊ］．针刺研究，２００３，２８（４）：２９２—　２９８．　［４］唐照亮，宋小鸽，王宁新，等．艾灸对佐剂性关节炎大鼠滑膜　细胞凋亡及病理组织的观察［Ｊ］．中医药学刊，２００４，２２（２）：　Ｊ　●　［１５］ＯＭＯＲＩ　Ｍ，ＯＧＩＮＯ　Ｔ，ＴＨＡＮ　Ｔ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｎｏｃｈｉｏａｍｉｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｄｎｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｔｅ—－１　ｉｎ　ｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＴＮＦ——ａｌｐｈａ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ—ＫＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｓ　ｃｅｌｌ　２２６—２２７　２６２．　［５］胡玲，ＤＩＲＣＫＩＮＣＫ—ＨＯＬＭＦＥＬＤ　Ｌ，宋小鸽，等．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ　ｏｎ　ＩＬ一１　Ｂ　ａｎｄ　ＩＬ一２　ｉｎ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｔｕｉｎａ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１０，　８（３）：１４９—１５３．　［Ｊ］．Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃ　Ｒｅｓ，２００２，３６（８）：８４２—８５２．　［１６］张秀荣，王兴，孙崇玲，等．ＮＦ—ＫＢ在ＣＩＡ大鼠脊神经节　［６］唐照亮，宋小鸽，章复清，等．艾灸对关节炎大鼠抗炎消肿作　的表达及针刺夹脊穴的治疗作用［Ｊ］．现代中西医结合杂　用及细胞因子、自由基影响［Ｊ］．安徽中医学院学报，２００１，　志，２００７，１６（１１）：１４６０—１４６２．　２０（５）：３４—３７．　［１７］张秀荣，张鸿婷，郭丹丹，等．夹脊温针灸法对佐剂性关节　［７］罗磊，胡玲，宋小鸽，等．艾灸对类风湿关节炎模型大鼠跖关　炎大鼠膝关节滑膜核因子一ＫＢ的影响［Ｊ］．中医药信息，　节中细胞因子的影响［Ｊ］．环球中医药，２０１１，４（６）：４１６—　２０１４，３１（４）：１１１—１１２．　４１９．　［１８］王兴，张秀荣，张鸿婷，等．调督通脉针灸法对佐剂性关节　［８］张传英，蔡荣林，唐照亮．艾灸对类风湿性关节炎大鼠炎症　炎大鼠脊神经节核因子一ＫＢ的影响［Ｊ］．中国医药指南，　因子和滑膜细胞凋亡的影响［Ｊ］．北京中医药大学学报，　２０１３，１１（５）：２３—２４．　２０１４，３７（３）：１９０—１９４，后插５．　［１９］余曙光，唐勇，刘旭光．电针对类风湿关节炎大鼠Ｔ细胞凋　［９］李建武，刘建民．隔物温和灸联合甲氨蝶呤对ＲＡ模型大鼠　亡的影响［Ｊ］．成都中医药大学学报，２００２，２５（１）：２５—２７．　关节肿胀及ＩＬ一１Ｂ、ＴＮＦ—　的影响［Ｊ］．上海针灸杂志，　［２０］贾杰，王江宏，郭学军，等．药物灸对ＲＡ大鼠红细胞免疫　２００８，２７（１１）：３２—３４．　功能的影响［Ｊ］．上海针灸杂志，２００２，２１（３）：３７—３９．　［１０］王瑞辉，杨介宾．电针对佐剂性关节炎大鼠ＩＬ一１和ＩＬ一６　［２１］罗磊，胡玲，何璐，等．艾灸对类风湿性关节炎大鼠关节滑　活性的影响［Ｊ］．陕西中医学院学报，２００１，２４（４）：４３—４５．　膜细胞超微结构的影响［Ｊ］．针刺研究，２０１１，３６（２）：１０５—　［１１］颜灿群，占克斌，黄光英，等．针刺对胶原性关节炎Ｃｘ４３基　１０９．　因敲除鼠血清ＴＮＦ—ｏｔ的影响［Ｊ］．时珍国医国药，２０１０，　［２２］孙云廷，周建新．针灸治疗类风湿性关节炎动物实验研究　２１（４）：１００３—１００４．　进展［Ｊ］．光明中医，２００７，２２（２）：５１—５３．　［１２］王光义，钟小蓓，贺志光．穴位埋线加艾灸对佐剂型关节炎　［２３］张镭潇，吴佳，兰颖，等．针灸治疗类风湿关节炎临床及机　大鼠Ｐ物质含量的影响及其对细胞因子的免疫调控作用　理研究进展［Ｊ］．黑龙江中医药，２０１３，４２（１）：５１—５２．　［Ｊ］．针灸临床杂志，２００５，２１（７）：５１—５２．　［２４］郑晖，梁繁荣，陈敏．近年来针灸调节免疫功能的国外研究　［１３］张海波，李迎新，胡甜甜，等．激光针灸对ＣＩＡ大鼠血清ＩＬ　进展［Ｊ］．时珍国医国药，２００９，２０（３）：７３１—７３２．　一１Ｂ、ＩＬ一１５、ＩＬ一１７、ＴＮＦ一仪、ＶＥＧＦ和ＣＯＲ的影响［Ｊ］．　（收稿Ｅｔ期：２０１４—１２—３０）　（上接第３２５页）　［１６］ＺＨＵ　Ｙｕｌｉａｎｇ，ＬＩ　Ｑｕｎ，ＧＡＯ　Ｊｉａｎｍｉｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　［１２］ＫＩＲＩＡＫＯＧＩＡＮＩ—ＰＳＡＲＯＰＯＵＬＯＵ　Ｐ，ＭＡＬＡＭＯＵ—ＭＩＴＳＩ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｓｏｌｉｄ　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｒｉｎｅ　ｂｒｅａｓｔ　Ｖ，ＭＡＲＴＩＮＯＰＯＵＬＯＵ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｔｏ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，１９（４）：３８２—３８７．　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔ０ｐａｔｈｏ１ｏｇｉｃ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９４，１　１（５／　［１７］ＲＯＶＥＲＡ　Ｆ，ＭＡＳＣＩＯＣＣＨＩ　Ｐ，ＣＯＧＬＩＴＯＲＥ　Ａ，ｅｔ　６）：３５３—３６４．　ａ１．Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ『Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　［１３］ＲＩＧＨＩ　Ｌ，ＳＡＰＩＮＯ　Ａ，ＭＡＲＣＨＩＯ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，２００８，６，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ　１：Ｓｌ１３一Ｓ１１５．　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｆａｃｔｓ　ａｎｄ　［１８］ＴＩＡＮ　Ｚｈｅｎ，ＷＥＩ　Ｂｉｎｇ，ＴＡＮＧ　Ｆｅｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎａｒｓ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒａｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｔａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｍａｍｍａ￣　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．ＷＢ　Ｓａｕｎｄｅｒｓ，２０１０，２７（１）：６９—７６．　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｗｉｔｈ　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ『Ｊ］．Ｈｕｍ　［１４］ＶＡＮ　ＫＲＩＭＰＥＮ　Ｃ，ＥＬＦＥＲＩＮＫ　Ａ，ＢＲＯＯＤＭＡＮ　Ｃ　Ａ，ｅｔ　Ｐａｔｈｏｌ，２０１１，４２（８）：１１６９—１１７７．　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　［１９］ＳＨＩＮ　Ｓ　Ｊ，ＤＥＬＥＬＬＩＳ　Ｒ　Ａ，ＹＩＮＧ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｓｍａｌ１　ｃｅｌｌ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ：　ａ　ｅｌｉｎｉｃｏｐａｔｈ０ｌ０ｇｉｃ　ａｎｄ　Ｂｒｅａｓｔ，２００４，１３（４）：３２９—３３３．　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｎｉｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　［１５］ＢＥＲＲＵＴＩ　Ａ，ＳＡＩＮＩ　Ａ，ＬＥＯＮＡＲＤＯ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌ，２０００，２４（９）：１２３１—１２３８．　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｒｉｎｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，　（收稿１３期：２０１４—１２—２５）　２００４，１３（６）：５２７—５２９．　３２８