利用生物信息学分析鼻咽癌关键基因和信号通路

-I486

-中国老年学杂志2021年4月第41卷16

Ungefapu

H,

Witte

D,aehpeP

H. The

role

of

small

GTPascs

of

the

Rhc/Rao

family

in

TGF-j-SddceU

EMT

and

cell

motility

in

cancer

20

He

Y,Xie

H,Yu

P,

et

a.

FOXC2

promotes

euithelial-meseuckymai

Wansition

and

cisplatin psisSnce

of

non-small

cell

Ung

cancer

cells

〔〕.Du

Dyp,202；247(5)

：431-9017

Li

Y,

Zhang

T,

Qin

S

,

tt

a.

Effects

of

UPF1

expression

on

EMT

process

by

i—e/ng

E

cakhe/v

,

N

cakhe/v

,

Vimentiv

and

Twist

in

a

heuatocellulas

capinoma

cell

/ne〔

J〕.

Mol

MeU

Rep,203;3(3):

〔J〕.

Cancer

Chemother

Pharmacol,2018

；12(6)

:

1949A9.21

Zhang

H,Wu

X,Xiac

Y,et

al.

CoexpressSn

of

FOXK1

and

vimentiv

promotes

EMT,

migration:

and

invasion

in

gast/c

cancer

cells〔

J〕.

J

Moi Med,203；97(2)

：35A6.2137643022金鑫，钱军，喻大军，等.FOXC-7,YBA在胃癌组织中的表达及

在侵袭转移中的作用〔〕•四川大学学报:医学版,202；49(2)：

2156200[2519A9A2

修回〕1

薛艳梅，王平，杜新芝，等■

FOXC2基因多态性和2型糖尿病胰

岛素抵抗的关系中国临床研究,202；31(0)

：357A31潘虹旭.Fvc2对骨和脂肪组织的调节作用研究进展中国

骨质疏松杂志,2017；23(3)

：112-0.(编辑王一涵)利用生物信息学分析鼻咽癌关键基因和信号通路赵琳、何章彪、张欣2曹翠萍、（1商丘医学高等专科学校，河南

商丘776000；2南阳医学高等专科学校）〔摘要〕目的通过生物信息学分析来确定鼻咽癌的关键途径和基因，并确定鼻咽癌增殖和发展的潜在分子机制。

方法

从基因表达数据库下载了

GSE64034基因表达谱。共检测2份标本，其中3份为鼻咽癌标本,2份为正常标本。随后

进行了基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）路径富集分析。利用Cysscane软件构建了差异表达基因

（DEGs）的蛋白质相互作用（PPI）网络。结果

对GSE64734数据集的分析分别确定了、22个（上调20个，下调353个）

DEGso

GO和KEGG路径富集分析结果显示:上调表达的DEGs主要富集于依赖DNA的DNA复制、细胞分裂、调节参与炎症

反应的细胞因子的产生、抗原处理和肽抗原通过MHC

n类递呈和胚胎骨骼系统发育，而表达下调的DEGs主要参与纤毛运

动、微管运动、鞭毛精子活力、纤毛或鞭毛依赖的细胞运动和动脉内皮细胞分化，胶质细胞增殖、趋化因子介导的信号通路。

结论对鼻咽癌数据进行全面的生物信息学分析，可用于阐明鼻咽癌发生发展的分子机制及潜在的癌症靶点。〔关键词〕鼻咽癌;生物信息学分析;差异表达基因〔中图分类号〕R730.0

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-7222

（2221）

07-7046-75:doi:

10.

0362/j.

issn.

5005-7222. 0221.

07.

044鼻咽癌（NPC）是鼻咽上皮的恶性肿瘤，在东南

数百个差异表达基因（DEGs）2〕。本研究从基因表

亚和中国比较普遍〔2〕。在流行区，早期NPC患者

达综合数据库〔GEO

；www.

nchi.

nlu.

nib.

yva/pea;

GPL070

（

HG-U103

_PUs_2

-

Affymet/o

Humnn

Ga-

noma

U23

Plus

2.

9

Army〕上下载了

GSE64737

数

的0年生存率达95%

,晚期NPC患者的生存率仅为

60%,70%的初诊NPC患者的病情会进一步发

展⑶。因此,寻找潜在的识别早期NPC患者的生物

据,以鉴定NPC组织中的DEGs2〕。随后，进行了基

因本体论（GO;

www.

henoniUyy.

01/）和京都基因与

标记物对改善患者预后具有重要意义。EB病毒

（EBV）DNA检测目前用于NPC早期患者的筛查,

但其对肿瘤筛查的阳性预测值较低（2

%

-⑷。有

基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，以确

定关键基因的生物学功能和通路〔〕。这项研究的

结果为NPC的潜在生物标志物提供了新的见解，并

证据表明，基因和细胞信号通路，可能参与NPC的

发生和发展，包括TGF-C信号通路和Notch信号通

路〔〕。NPC进展的分子机制尚不清楚，目前对NPC

的早期诊断和治疗有限〔〕。因此，需要进一步研究

NPC发生和发展的分子机制。可能有助于对NPC发生和发展的分子机制的理解。1材料和方法1.1研究工具和对象

基因表达谱GSE64730

从

GEO数据库下载。GSE64630是在

Affymet/x

GPL070

平台〔GPL070

（HG-U183_Plus_2

-

Affymet/o

Humnn

Geuoma

U103

Plus

2.

0

Array〕的基础上提出

基因芯片是分析基因表达的高通量平台，可以

鉴定参与各种信号通路、分子功能和生物学过程的基金项目：南阳市203科技发展计划项目（JCQY202002）的，由12例NPC标本和7例正常对照

（GSM375397,

GSM375397,

GSM375396,

GSM19-

第一作者:赵琳（3836，女，硕士，讲师，主要从事五官科疾病诊疗预

防研究。75897）组成。应用在线分析工具GEO2R（htt/s：//

赵琳等

利用生物信息学分析鼻咽癌关键基因和信号通路

第7期•

1287

•www.

ucUO

nlm.

nib.

yaa/pea/peodr/）对

NPC

及对应

络进行了可视化。使用

Cytoscaya

Plup-in

Network

Analyzav进行了进一步的分析，并计算了

PPI网络

的癌旁组织进行DEGs分析。GEO2R是一个基于R

语言程序的数据集分析工具，能够对相同实验条件

下的两组样品进行对比，筛选DEGso基因表达的差

的拓扑性质、节点度。1.4

以MCODE方法分析鼻咽癌的Hud基因

MCODE分析是检测PPI网络中紧密连接区域的一

异用差异倍数（FC）表示。本研究设定的筛选标准

分别为P<0.

05jmgFCI

M1（筛选表达差异大于等

种方法。本研究使用MCODE分析从构建的PPI网

络中选取最重要的模块进行进一步分析。参数设

于2倍的DEGs,或P<0.

07

J

CpFC

I

^0

（筛选表达

差异M4倍的DEGs）

o所筛选的差异显著性基因见

置:noda

scare

cutoff

=

0.

0,

K-Cora

=

0,

dex/e

cup/

二

2。表-1.

3

基因功能和通路富集分析

Metascaya

（

hi-

tp：//metascaye.

0rg）是一种在线分析工具，用于提

2

结

果2.1

NPC差异显著基因的筛选

从GEO公共数据

库中选取GSE64630的基因芯片数据,上传到GEO2R

取与候选基因列表相关的生物信息。它不仅可以提

供典型的基因功能富集分析，而且可以实现可视化分

析,可查看差异显著性基因的生物功能、信号通路富

集等。对筛选出的DEGs进行了

GO分析和KEGG通

网络工具中,筛选正常鼻咽组织和NPC组织之间的

DEGso图1显示了

DEGs的火山图。每个颜色点代

路分析，并利用Metascaya工具对筛选的DEGs进行

了

GO和KEGG通路分析。以P值<0.

01为界值，以

表一个上调或下调的基因，其中绿色表示下调的基

因，红色表示上调的基因,黑色表示根据P值«.

07

富集程度评分〔-loplO（P）〕进行显著性排列o和I

Wp/C

I

>1的标准，没有差异表达的基因。从

GSE64630中鉴定出1

0—个DEGs,包括—1个上调

1.3构建蛋白质相互作用（PPI）网络StPny（hti

ty

：//stPnu-dd.

01/）是一个基于Wed的资源，用于检

基因和303个下调基因。图0分别描绘了来自

GSE64630的上调和下调的前3个重要基因的DEGs

索基因相互作用的搜索工具，用于预测输入基因列

表的蛋白质综合信息。本研究使用字符串来获取

DEGs的PPI信息,并选择组合得分大于0.

0的相互

表达热图，基因表达水平用颜色表示，红色表示高表

达，蓝色表示低表达。聚类分析表明，在正常鼻咽和

NPC组织中,DEGs的表达存在差异。具体差异显著

作用进行研究。在此基础上,根据蛋白质之间相互

作用的信息,利用Cytoscaya软件（VersWn3.

4.

0

,

hi-

tp

：//www.

8yPscaye.

0rg）构建了

PPI

网络，并对网

性基因以表格的形式呈现（表—o这—3个重叠基

因被确认为候选DEGs,并用于进一步的分析。表1

NPC基因芯片GSE64634中筛选出103个差异表达基因DEGs

基因名称MARCO

,

ARL12

,

IB—RA0

,

KRT17

,

CXCL17

,

SAC3D1

,

DAPL1

,

PARPBP

,

LOC170288510

,

GPR57

丄MNB2

,

HS3ST4

,上调基因（20

个）

SMAD5-AS1

-

CENPF,SF5A0,

JMJP4

,

DUXAP17. POLD2,

HOXA1

-

NUF2下调基因（173

个）

MIA

,

CLDN10

,

TCN1

,

SPAG17

,

DNAd

,

VTCN1

,

FREM2

,

TCL1A

,

LOC461052

,

ACKR1

,

LOC284325

,

BAALC

,AKR1C2

,

TTC25

,

C17oU107

,

PRKAA0

,

DDIA4L

,

RTDR1

,

AQP5

,

IQCD

,

SYBU

,

NME5

,

TRPC5

,

NQO1

,LOC171720907.

ALCAM

,

MDH1

B

,

CDHR4

.MT1

M

,

1TC20

,

C1

8Ul

1

7. TMC5

,

CXCL1

7.

ADRA/A

,

PCDP1

-

KCNRG

,AKR1

C5

,

MYOF

,

TCO

,

HSD17B2

,

CLIC6

,

ADH1

B

,

SLC25A1

,

EFHB

,

TMEM21

3

,

LIDC0

1

1 39

,

LIDC00943

,LOC171027121

,

LIDC00284

,

COX7A1

,

PLA0G1

7

,

RP1

1

69H17.

1

,

AKAP14

,

RBM24

,

ZG1

0B

,

DMBT1

,

SMIM22

,RAB17

,

ST5GALNAC1

,

RNASE4

,

TCTEX1D1

,

GPR04

,

UBXN1

7

,

FMO5

,

TMEM45B

,

SPAG4

,

TCEAL2

,

S1

00P

,

八丁巴①.C5AR2,

OSCP1

,

ANG

,

C2wU0.

TMC5

:

C

1

9orU5

.

F5

.DPEP/.

DYDC2. CCDC1

73

.

FAM1

32B

,

UPK1

B

,

CP

,CAPN1

5

,

ROPN1

L

,

CHL1

,

SLC20A4

,

LCN2

,

MORN5

,

SLC0A12

,

SLPQ

LOC338780

,

C9okl17

,

LPPR4

,

CYX2B0

,CYP2F1

,1—5

.

ADGB

,

ADH1C

,

CCDC—1

,

ALDH5A1

,

CKAP/

,

DEFBI

,

FCRL1

,

CASC

1

,

ERIBH5

,

CCDC19

,

VIBL

,C6oU105

:

AADACP1

,

SERPIDB5

.

PRSS25

.

SCGB5A1

,

C9oU24

.

GPRC5A

,

TSPAN8

.

RSPH9

,

ATP0V0A4

.LIDC01207

,

ALOX—

,

PRR—

,

CEACAM6

,

SLC51A

,

CCDC90

,

LRRC40

,

LOC101728817

,

MSMB

,

FAM3D

,

FOXA4

,

RSPH1

,FOXJ1

- DRC1

-

DNALI1

-

SERPIDB5.

CCDC39.

CHST9.

CLDN8

. TOX5

.

KCNRG

,

MUC5

AC

,

RRAD

,

FOLR1

-

GSTA4

,CAPS,

NEK5

:

LRRC25

,

VMO1

-

FAM210B

,

TEKT1

-

C—2192

,

LOC101927417

,

PIC

,

TPPP5

,

SLC2A10.

CATSPERD

,AGR4

.

SERPIDB5

.RGS22.

Cllor©7

.CAPSL, TFF5

,

MSA8

,

ZBBX

,

FAM81B

,

PIH1D5

. TMEM170.

SNTN

,

C20oU85

,

BPIFB1

,

MUC10

,BPIFA1

,

C7wU7

.TSPAN1

,

LTF

-146

-中国老年学杂志2021年4月第43卷9Volcano

Plot精子能动性、化学致癌性、金属离子运输、适应性免疫

反应的负调控等方面，这些基因之间的功能彼此紧密

地联系在一起，并聚集成完整的网络（图4）o图4显

478524(Qn它

A示了

KEGG途径的富集分析。每个条带代表一个丰

富项或通路，根据-Wg

4

P值着色，网络的丰富条件

和途径,节点代表丰富的术语或途径,节点大小表示

所涉及的DEGs的数量。共享同一个集群的节点通

s—ouol162.常彼此靠近,显示的边界越粗,相似度就越高。2.4

PPI网络构建将筛选的获得的差异基因输

入STRING网站，构建PPI网络（图7），并进一步应

图1

GSE64634微阵列中的DEGs火山图12

9

6

3MARCOARL14IL13RA2KRT16CXCL10SAC3D1DAPL1PARPBPLOC100288310GPR37PIH1D3TMEM190

SNTNC20orf85BPIFB1MUC16BPIFA1C7orf57TSPAN1LTF卜6

0寸0

9卜

00866066ESS60SINLSLS6LSSSINILSSILSNNOSSINSINee

Se

e

Se

图2

GSE64634微阵列中前1个差异表达的DEGs

mRNA水平的热图2.

4

DEGs的功能和途径富集分析

在MeOsspe

数据库的基础上，对筛选的NPC的候选DEGs的

GO功能和KEGG通路进行了富集分析。以P值

为＜0.03、最小重叠基因二3和最小富集因子＞3.

5

作为设置标准。如图3所示,DEGs富集分析主要集

中在纤毛运动、体液免疫应答、抗菌体液反应、药物

代谢-细胞色素P450、花生四烯酸代谢过程、鞭毛的用CyOscapo软件中的分子复合物检测（MC0DE）分

析对PPI网络中连接最为紧密的基因进行分组，形

成多个模块。结果显示共有3个模块评分较高（图

2）o其中评分最高的模块3中共包含了

SNRPG,

SNRPE

,

DDX42

,

SF3A3

,

DDX46

,

BUD33

,

SF3B0

,

U2AF2

,

SF3B7

,

SF3B3

,

PHF7A

,

SNRPD3

,

SF3A2

,

SNRPA3,

SNRPB2,

SF3

B3,

SF3

B4,

SNRPD2,

PRPF6

,

SF3

Al

,PRPF3

3

,SNRPA

,

SNRPB

,

SNRPD3

,SF3

B2

等

25个基因,共形成了

300种相互作用关系,具有较

咼连接度,为中心（Hub）基因。G0:0003341:lG0:0006959:2G0:0019730:3

hsa00982:4G0:0019369:5G0:0030317:6

hsa05204:7G0:0051181:8G0:0000041:9G00031669:10G0:0007520:llG0:0002820:12R-HSA-5619102:133

-

4

:纤毛运动、体液免疫反应、抗菌体液反应、药物代谢细胞

色素P450、花生四烯酸代谢过程、鞭毛精子存活率、化学致癌、

辅助因子转运、金属离子转运、营养水平的细胞反应、成肌细胞

融合、适应免疫反应的负调控、SLC介导的跨膜转运；图/同图9

DEGs富集分析■1■2■■3■4

56■7■■8■9

10H■■1213

V图4

KEGG途径的富集分析

赵琳等利用生物信息学分析鼻咽癌关键基因和信号通路第7期-339

-SNRPEPRPF31PHF5APRPF6SNRPASF3B6DDX46^^gSNRPD[RPA1U2AF2繫

SF3B2SF3B4

BUD31

gN]SF3B3™窗SNRPB2DDX42-r模块2SNRPB

SNRPG模块1模块3图5

DEGs对应的蛋白质相互作用紧密连接度最高的3个模块9讨论NPC是头颈部最常见的鳞状细胞肿瘤之

用关系将其紧密联系在一起，构成一个相对独立的

网络，并可能通过拮抗或协同作用起到相似的生物

学功能。进一步GO分析发现,DDX42参与调控细

一⑸2〕。I期患者的5年生存率为95%。然而，W

期患者的5年存活率略高于62%

20。因此，了解

NPC进展的病因和分子机制对于诊断和治疗至关

胞凋亡的过程，通过与TP53BP2相互作用参与细胞

存活，可以抵消TP53BP2的凋亡刺激活性。没有白

细胞介素（IL）6的诱导会引起细胞凋亡，过表达

DDX42可以保护Ba/F3细胞免受这种影响,过表达

重要〔2〕。微阵列技术已被广泛应用于预测癌症的

潜在治疗靶点，包括结直肠癌〔3〕。在此之前,Wry

等〔⑷分析了

GSE3252数据集，发现细胞周期蛋白

（cyc2u）B、、黏蛋白0、细胞表面相关和乙醛脱氢酶

DDX42通过影响IC-J诱导细胞骨架重排来调节细

胞极化〔6〕。U2AF2可以负性调控蛋白泛素化。

U2AF2在原发性非小细胞肺癌组织中也显著上调,

家族成员A

0可能与EBV相关的NPC有关。

GSE

0

2452序列分析表明，CXC基序趋化因子配体

并且与肿瘤转移,晚期肿瘤分期,肿瘤患者不良预后

和复发显著相关〔7〕。而且癌症相关突变与U2AF2

（CXCL）9、ZIC家族成员2、前列腺素内过氧化物合

成酶2、纤维连接蛋白2CXCL12和ova样转录抑制

剪接因子的功能密切关联〔3〕。U2AF2介导的CD44

亚型会导致体外黑素瘤迁移，体内黑色素瘤转移至

因子、可能在NPC中发挥作用。在本研究中，通过

生物信息学分析筛选了

22个上调和073个下调的

DEGso

KEGG通路富集分析和GO功能注释结果显

肺和肝〔4〕。SNRPD3、SNRPB参与蛋白质甲基化作

用〔20〕。SNRPB在非小细胞肺癌中的表达异常，并

示，上调表达的DEGs主要富集于依赖DNA的DNA

且与非小细胞肺癌不良预后相关。在小鼠前列腺癌

移植模型中，SNRPB被鉴定为转移抑制基因〔20。

复制、细胞分裂、调节参与炎症反应的细胞因子的产

生、抗原处理和肽抗原通过mhc

n类递呈和胚胎

骨骼系统发育，而表达下调的DEGs主要参与纤毛

运动、微管运动、鞭毛精子活力、纤毛或鞭毛依赖的

敲除SNRPB改变了与胶质母细胞瘤发展相关的关

键基因/途径〔受体酪氨酸激酶（RTK）,磷脂酰肌醇

3-激酶（PI3K）,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,转化

细胞运动和动脉内皮细胞分化,胶质细胞增殖、趋化

（RAS），丝氨酪/苏氨酸激酶（AKT）,成视网膜细胞

因子介导的信号通路、软骨细胞增殖、肌动蛋白丝聚

合、神经递质分解代谢过程。已有研究表明，NPC

细胞的侵袭、转移、增殖和凋亡可能受特异性基因表

瘤（RB）

,p53〕〔2〕。SNRPA0参与ICA2介导的信号

通路。SNPRA0是一种剪接体组分，负责将前mR-

NA加工成mRNA,对男性生育至关重要。SNRPA0

达上调或下调的影响。这个结果与癌细胞的侵袭和

与TCF7L2

（

Wut信号通路的转录因子）与

U386772267的等位基因结合，增加胰腺癌患病风

转移与异常的细胞黏附和细胞分裂密切相关的事实

是一致的〔5〕。此外，癌细胞的增殖和凋亡与依赖

DNA的DNA复制的异常密切相关。因此,分析所

险。SNRPA0对肾癌和卵巢癌的预后不良〔23〕。

SNRPA0影响结直肠癌细胞周期，增殖和迁移。

SF3B0积极调控基因表达，参与表观遗传作用,

SF3B0在鼻窦黑色素瘤中出现7%的突变，是鼻窦

涉及的信号通路为理解肿瘤增殖提供新的见解。本研究中构建了一个PP）网络来识别25个最

重要的Hud基因。这25个基因形成302种相互作

黑色素瘤潜在的致癌因子〔2〕。

•

1290

•中国老年学杂志2021年4月第41卷cinoma

cells

map

be

increased

via

Pe

dowurequlatiou

of

fib/Ulas-

综上所述,通过GSE74639基因芯片筛查出的

DDX42、U2AF2、SNRPB、SNRPA1

,

SF3B1

等

7

个基

growth

factor

receptor

2〔

J〕.

Int

J

Mol

Med

,2019

；44

( —

：5760.因在多种肿瘤中表达异常,并已明确在某些特定肿

瘤的发生发展中扮演着重要的角色。这5个基因位

1

Qi

Y

,

Qi

H

,

Lin

Z, tt

a.

Bioinformatics

analysis

of

key genes

and

pathways

in

colorectal

cancer〔

J〕.

J

Comput

BRi,

2019

;

20

(

4

-：

30465.于NPC

DEGs构成的表达谱网络中的关键节点位

置,可作为NPC发生过程中的关键Hud基因，为进

14

Wang

Y

,

Zhao Q

,

Lan

N,

tt

al.

IdeptificatWu

of

methylated genes

and

miRNA

signatures

in

nasopPamnaeai ca/iuoma

bp

bioinformatics

a-

/lyWs〔J〕.

MO

Med

Rep,20—；17(4)

：4909A7.一步研究NPC发生发展的分子机制及分子标志物

的筛选提供指导。4参考文献1

Zou

B

, Li J,Xx

K, tt

a.

Idepti/catWu

of

key

candidate

genes

and

pathways

in

oral

spuamoxs

cell

ca/iuoma

bp

inteqrateP

Bioinfomiat-

Ws

analysis[

J..

Exp

Ther Med

,

2019；17(5)

：408969.1

SoUu

SO

,

Chap

KO.

The

ATP-Xependeut

RNA

helicase,

DDX42

in­1

Sieqel

RL,

Miller

KD

,

Jemal

A.

Cancer

statistics

,2017[

J..

CA

Cancer

J

C//2017；77(—

：6-50.0

Chen

W

,

Zheog R

,

Baade

PD

tt

a.

Cancer

statistics

in

China,

20—

〔J〕.

CA

Cancer

J CC/2010

；60(2)

：—3-52.3

Chen

YP,CUau

ATC

,

Le

QT

,

tt

a.

NasopUa/naeai

ca/Toma〔J〕.

Lauce-,2017

294(

10192)

：94-30.4

Bohli

M

,

Tedra S,

Bouaouiua

N.

NasopUamnaeai

ca/iuoma wiP

cuP-

neoxs

metastases〔

J〕.

Enr

Anu

Opmincha/ngcC

Head

Nech

Dis

:

2019；—0(5) ：409A1.5

Babannan

AA

,

BaUUeeX

AM

,

Baothman

SY.

Descriptive

study

of

nasc-

phamngeal ca/iuoma and

Weatpeot

ouPomes:

an

eight

years

experi-

eoce

in

UaUUramou-

national

cancer

cent/,yemex〔

J〕. Gulf

J

Oncol,

2019；

—30)

：916.6

Perri

F, Delia

Vittorio

Seama/

G

, Cayonigro

F,

tt

a.

Management

of

recurrent

nasopUamnaeai

carcinoma:

current

peupec/ves〔

J〕.

Once

Ta/ets

TUer,2017；12：138561.7

Zhang

L,

Huang

Y

,

Ling

J, tt

al.

Screexina

and

function

analysis

of

hud

genes

and

pathways

in

UepaWce/ular

ca/iuoma

via

bioinformatics

ayproaches

J

J〕.

Cancer Biomark

,20—

；42( 5)

：511-21.8

Chen

F,

SUex

C

,

Wang

X,

tt

al.

Idex/Tcatiou

of

genes

and pathways

in

nasopUamnaeai ca/iuoma

by

bioinformatics

analysis〔

J〕•

Oucotar-

get,20172(33)

：05733T9.2

Ge

Y

,

He

Z,

Xiang

Y,

tt

al.

The

ideotificatmu

of

key

genes

in

nasc-

phamngeal

carcinoma

by

bioinformatics

analysis

of

higU-tUrouaUpp-

daP〔J〕.

MO

BWl

Rep,2019；40(5) ：282960.I

Pau

XX

,

Lin

YJ,

Yang

W,

tt

al.

Histological

sudtype

remains

a

prog)

nostic

factor

for

su/ival

in

nasopPamnaeai

carcinoma

patiex-s〔

J〕.

Lamygoscope

,2019

； —0(5)

:

Diouisi

F,Ckci

S,Giacome/i

Qt

a. Clinical

results

of

proton

the/)

pp

reiwadiahon

for

recurrent

nasonUa/pgeal

ca/iuoma〔

J〕.

Acta

03(/02019；58(9)

：1233A5.1

Px

L,Sp

L,Kang

X. The

efficacy

of

cisyla/n on

nasonUa/pgeal

car­teracts

with

paxilliq

and

requlates

apoptosis

and

polarizatiou

of

Ba/

F5

ce/s〔J〕.

A/m

Celis

SyW,2017

；45

(

—

：1-X.17

Li

J,Cheng

D

,

Zhu

M,

tt

al.

OTUB2

stabilizes

U2AF2

to

promote

the

Warku/

ePec-

and

tumodgeoesis

via

the

AKT/mTOR

signaling

pathway

in

non-small

cell

lung

cancer〔

J〕.

The/nos/cs

,2019

;

9

(1)

77965.1

Glasser

E

,

Agrawal

AA

,

Jeodins

JL

,

tt

a. Cancer-associated

muta-

dons

mayped

on

higU-resoludon

stmetures

of

the

U2AF2

RNA

rec-

ogni/on

mOifs〔J〕.

BWchemihm ,2017

；50

(30)

：475761.1

Zhang

P

,

Feng

S,Lin

G,

tt

a.

CD82

suppresses

CD44

alternative

spCchg-PedexUext

melanoma

metastasis

by mediating

U2AF2

uPiq-

ui/na/ou

and

deqraUatiou[

J.

■

Oucogexe

,2016

；35

(38

-

：5756-69.20

Wang

H

,

Demirkan

G

,

Biau

X,

tt

a.

IkeodTca/on

of

antiUody

a­gainst wmb,

small

nucWar

/bonncWonrotein-associated

proteins

B

and

B',as

an

autoantiUody

marker

in

Crohn

I

disease

using

an

im­munoproteomics

ayproach〔

J〕•

J

Crohn

Colitis,

2017

；

11

(

7

-：

848

T9.01

Tap

YL.

Mutations

within

the

sp/cecyomal

gene

SNRPB

de/

its

an-

tc-requlatiou

and

arc

causative

for

classic

ce/P/BOsm-mandibular

Wndkme〔

J〕.

C/n

GexeW20—；87(

—

：54A.22

Correa

BR

,

de

Araujo

PR

,

Qiao

M, tt

a.

Func/onal

geoomics

analy­ses

of

RNA-Pinding

proteins

reveal

the

sp/cing

requlator

SNRPB

as

an

oncogenic

candidate

in

g/odlastoma[

J.

■

Genome

BWl,2016；

17

(3

725.03

Zeng

Q

,

Lei

F,

Chang

Y,

tt

al.

Au

oncogenic

gene:

SNRPA1

-

requ-lates

PIK3R1,

VEGFC

,MKIk7

,

CDK1

and

oPer

genes

in

colorectal

cancer〔

J〕.

Biomed

Pharmacother

,2017

；117

:109070.04

Kim YD

,

Lee

J,

Kim

HS,

tt

a.

The

unique

spheeosome

signature

ofhuman

plu/potent

stem

cells

is mediated

by

SNRPA1

-

SNRPD1

-

and

PNN〔

J〕.

0Pm

Cell

Res,2017

；42

：45-55.[2017-11-21

修回〕(编辑王一涵)