两种测定硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂中微细粒子剂量方法比较

Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｍａｌ　Ｖｏｌ　３０　Ｎｏ．８　２０１　８　两种测定硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂中微细粒子剂量方法比较　王鑫　，刘宏大　，薛雁　，邸伟庆　，王宏英　（１．蓬莱诺康药业有限公司蓬莱２６５６００；２．辽宁远大诺康生物　制药有限公司沈阳１１０１７１）　摘要：目的采用二级撞击器（Ｔｗｉｎ—ｓｔａｇｅ　ｉｍｐａｃｔｏｒ，ＴＳＩ）与多级（八级）撞击器（Ａｎｄｅｒｓｅｎ　ｃａｓｃａｄｅ　ｉｍｐａｃｔｏｒ，ＡＣＩ）分别检测硫酸沙丁胺醇吸入气雾　剂微细粒子剂量，并对结果进行对比分析。方法以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂为模型，使用ＴＳＩ及ＡＣＩ的微细粒子剂量检测方法，对样品的微　细粒子剂量进行测定。结果ＴＳＩ可快速获得空气动力学直径小于６．４１．ｔｍ的微细粒子剂量，但是不能获得药物颗粒的空气动力学粒度分布，　ＡＣＩ可以获得不同范围空气动力学粒径的微细粒子剂量；ＴＳＩ与ＡＣＩ都要控制气流量以确保测定空气动力学粒径分布的准确性。结论　与ＴＳＩ　相比，ＡＣＩ装置评价硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂质量时更为全面。　关键词：硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂；二级撞击器；多级（八级）撞击器；稳定性；高效液相色谱法；微细粒子剂量　中图分类号：Ｒ９１７文献标识码：文章编号：１００６－３７６５（２０１８）－０８—１００９２－００５５－０４　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　Ｔｗｏ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　Ｆｉｎｅ　Ｐａｎｉｃｌｅ　Ｄｏｓｅ　ｉｎ　Ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ　Ｓｕｌｆａｔｅ　Ｉ　ｎｈａｌａｔｉｏｎ　ＡｅｒｏｓｏＩ　ＷＡＮＧ　Ｘｉｎ　，ＬＩＵ　Ｈｏｎｇ－ｄａ　，ＸＵＥ　Ｙａｎ　，ＤＩ　Ｗｅｉ－ｑｉｎｇ　，ＷＡＮＧ　Ｈｏｎｇ·ｙｉｎｇ　（１．Ｐｅｎｇｌａｉ　Ｎｕｏｋａｎｇ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ－　ｃａｌ　Ｃｏ．Ｌｔｄ，Ｐｅｎｇｌａｉ　２６５６００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｇｒａｎｄ　Ｎｕｏｋａｎｇ　ＢｉＯｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃ０．ＬＴＤ，Ｓｈｅｎｇｙａｎｇ　１１０１７１，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴⅣＥ　Ｆｉｎｅ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ａｅｒｏｓｏｌ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｔｗｉｎ—　ｓｔａｇｅ　ｉｍｐａｅｔｏｒ（ＴＳＩ）ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｓｔａｇｅ（８）ｉｍｐａｃｔｏｒ（Ａｎｄｅｒｓｅｎ　ｃａｓｃａｄｅ　ｉｍｐａｃｔｏｒ，ＡＣＩ）ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ａ—　ｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｈｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ａｎａｌｙｚｅｄ　ｆｉｎｅ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｄｏｓｅ　ｂｙ　ＴＳＩ　ａｎｄ　ＡＣ１　ｗｈｉｃｈ　ｕｓｅｄ　Ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ａｅｒｏｓｏｌ　ａｓ　ａ　ｍｏｄｅ１．ＲＥＳＵＬＴＳ　ＴＳＩ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｆｉｎｅ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｄｏｓｅ　ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　６．４１ｘｍ　ｒａｐｉｄｌｙ　ｃｏｕｌｄｎ　ｔ　ｇｅｔ　ｔｈｅ　ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｓｉｚｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｂｕｔ　ＡＣＩ　ｃｏｕｌｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｂｏｔｈ：Ｂｏｔｈ　ＴＳＩ　ａｎｄ　ＡＣＩ　ｓｈｏｕｌｄ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｔｈｅ　ａｉｒｆｌｏｗ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｅｎｓｕｒｅ　ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｓｉｚｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＴＳＩ．ＡＣＩ　ｉｓ　ｍｏｒｅ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｆｏｒ　ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｓｌａｂｕｔａｍｏｌ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ａｅｒｏｓｏ１．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ａｅｒｏｓｏｌ；Ｔｗｉｎ．ｓｔａｇｅ　ｉｍｐａｃｔｏｒ；Ａｎｄｅｒｓｅｎ　ｃａｓｃａｄｅ　ｉｍｐａｃｔｏｒ；Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ＨＰＬＣ；Ｆｉｎｅ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｄｏｓｅ　吸入气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系　对硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的微细粒子剂量的检测采用二级　统组成。其中原料药粒度、辅料、抛射剂等处方因素”ｌ２　；罐　撞击器检测方法。目前评价微细粒子剂量所用的撞击装置种　体、阀门　、驱动器　均会对吸入气雾剂质量造成影响。研　类较多，包括两级撞击器、多级撞击器和新一代药用撞击器　发过程中在上述条件确定情况下，《中华人民共和国药典》　等　］，针对不同撞击器粒径空气动力学研究有很多相关报　（２０１５版）二部附录规定定量气雾剂释出药物的主药含量应　道　】，本实验作者对硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂中二级撞击器　该准确　ｊ，喷出的雾滴（粒）应该均匀，吸入气雾剂应进行以　（Ｔｗｉｎ—ｓｔａｇｅ　ｉｍｐａｃｔｏｒ，ＴＳＩ）方法检测微细粒子剂量结果是否稳　下相应检查。递送剂量均一性　Ｊ，每瓶总揿次，微细粒子剂　定进行研究，同时与多级（八级）撞击器（Ａｎｄｅ￣ｅｎ　ｃａｓｃａｄｅ　ｉｍ—　量，微生物限度，每揿主药含量，每揿喷量，粒度，装量，无菌　ｐａｃｔｏｒ，ＡＣＩ）方法数据进行对比分析，优选检测结果稳定的方　等。一般认为粒径Ｏ．５—７　ｍ的药物微粒才能到达肺部发挥　法。　药效，因此制得的吸入气雾剂中药物粒径应控制在１０ｐ￣ｍ以　１仪器与材料　下，其中大多数应在５　ｍ以下，所以微细粒子剂量是评价吸　岛津２０Ａ高效液相色谱仪（日本岛津公司），二级撞击器　入制剂质量的重要参数，《中华人民共和国药典》（２０１５版）中　（英国Ｃｏｐｌｅｙ公司），八级撞击器（德国安德森公司），天平　（瑞士Ｍｅｔｔｌｅｒ　ｔｏｌｅｄｏ公司），ｐＨ计（美国Ｅｕｔｅｃｈ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）。　硫酸沙丁胺醇混悬型气雾剂（自制，ｌＯＯｐ￣ｇ×２００揿次），　作者简介：王鑫，男（１９８４．４一）。毕业于辽宁中医药大学。职称：　硫酸沙丁胺醇对照品（含量质量分数９９．３％，批号１００３２８－　主管中药师。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｘ＠ｎｋｂｐ．ｃｏｒｎ。　２００７０３，中国食品药品检定研究院），硫酸沙丁胺醇原料药　·５５·　

海峡药学（批号ＣＰＣ￣０７—１４０２００９；常州亚邦制药有限公司）甲醇（色谱　２０１８年第３０卷第８期　５ｍＬ，分别置于２５ｍＬ量瓶中分置于２５ｍＬ量瓶中，用流动相　级，美国Ｆｉｓｈｅｒ公司），磷酸二氢钠和磷酸（国药集团药业控　股有限公司）。　２方法与结果　２．１硫酸沙丁胺醇含量测定方法学考察参考《中华人民共　和国药典》（２０１５版）中硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂中含量检测　方法，建立硫酸沙丁胺醇ＨＰＬＣ含量测定方法。　２．１．Ｉ色谱条件：色谱柱为ｋｒｏｍａｓｉｌ　Ｃ】８柱（２５０ｍｍ×４．６ｒａｍ，　５　ｍ）；流动相为磷酸盐缓冲液（取０．０８ｍｏｌ·Ｌ　磷酸二氢钠　溶液，用磷酸调节ｐＨ值至３．１０±０．０５）一甲醇（８５：１５）；流速：　１．０ｍＬ·ｒａｉｎ～；检测波长为２７６ｎｍ；进样体积为２０１ｘＬ；柱温为　３５℃。　２．１．２专属性实验：精密称取１０５℃干燥３ｈ后的硫酸沙丁胺　醇对照品１５ｍｇ，以流动相定容至２５ｍＬ容量瓶中，取其中ｌｍＬ　以流动相定容至５０ｍＬ容量瓶中，得到浓度为ｌ１．９２　ｇ·　ｍＬ　溶液作为对照品溶液；供试品溶液配制：称取硫酸沙丁　胺醇原料药１５ｍｇ，以流动相定容至２５ｍＬ容量瓶中，取其中　１ｍＬ以流动相定容至５０ｍＬ容量瓶中，得到浓度为１１．９２１ｘｇ·　ｍＬ　溶液作为供试品溶液。将上述三种溶液注入液相色谱　仪，进行专属性分析。液相色谱分析结果如图１所示，通过图　谱对比，硫酸沙丁胺醇测定无杂峰干扰，方法专属性良好。　图ｌ　硫酸沙丁胺醇专属性实验色谱图　Ａ—ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｂ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｃ—ａｃｔｉｖｅ　ｐｈａｒ－　ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　’　２．１．３线性关系考察：精密称取１０５￣Ｃ干燥３ｈ后的硫酸沙丁　胺醇对照品２５．２８ｒａｇ，置于２００ｍＬ量瓶中，用流动相作为溶剂　溶解并定容，摇匀，作为硫酸沙丁胺醇对照品储备液。　精密量取硫酸沙丁胺醇对照品储备液０．１…１　２　３、４和　·５６·　作为溶剂定容，摇匀，依法测定，量取峰面积。以质量浓度　（Ｘ，Ｉｘｇ·ｍＬ　）为横坐标，峰面积（Ａ）为纵坐标分别进行线性　回归，绘制标准曲线，所得回归方程为Ａ：７３０６．１９２３８ｘ一　１０３．９９９１２，Ｒ　＝０．９９９９８，结果表明，硫酸沙丁胺醇在试验的　质量浓度范围内，线性关系良好。　取硫酸沙丁胺醇对照储备液，经逐步稀释后测定，以信噪　比（Ｓ／Ｎ）　１０时的质量浓度（或进样量）为定量限、Ｓ／Ｎ一３　时的质量浓度（或进样量）为检测限，结果显示：硫酸沙丁胺　醇定量限浓度为０．２７ｔｘｇ·ｍＬ～，检测限浓度为０．０８　ｇ·　ｍＬ。。。　２．１．４精密度试验：精密量取硫酸沙丁胺醇对照储备液１、３　和５ｍＬ，分置于１０ｍＬ量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，制　成低（５．０２１ｘｇ·ｍＬ　）、中（１５．０６Ｉｘｇ·ｍＬ　）、高（２５．１　ｂＬｇ·　ｍＬ　）３个质量浓度的样品溶液，每个质量浓度各配制３份。　依法测定，量取峰面积，结果低、中、高３个质量浓度的相对标　准偏差（ＲＳＤ）分别为０．８１％、０．１９％和０．１６％，表明色谱系　统重复性良好。　２．１．５稳定性试验：取硫酸沙丁胺醇原料药１２．６４ｍｇ，置于　１００ｍＬ两瓶中，以流动相稀释至刻度，作为样品储备液；取样　品储备液３ｍＬ置于２５ｍＬ量瓶中，以流动相定容至刻度，作为　供试品溶液；将供试品溶液分别于室温条件下放置０、２、４、６、　８、１０、１２和２４ｈ后取样测定，稳定性试验峰面积ＲＳＤ值为　０．１６％，硫酸沙丁胺醇供试品溶液随时问增加稳定性良好。　２．１．６加样回收率实验：精密称取硫酸沙丁胺醇原料药适　量，置于量瓶中，以流动相稀释至刻度，分为９份样品，称取硫　酸沙丁胺醇对照品１２．６４ｍｇ，以流动相定容至１００ｍＬ量瓶中，　分别取２、２．５、３ｍＬ置于２５ｍＬ量瓶中，配制成相当于标准浓　度８０％、１００％和１２０％系列溶液，每个浓度平行配制三份，注　入液相检测，记录色谱图，以外标法计算回收率，结果（见表　１）；回收率低、中、高浓度的平均回收率分别为９８．７８％、　９９．２８％、９９．４３％，ＲＳＤ值分别为０．７４％、０．１８％、０．０６％，均　小于２％，回收率测定结果符合要求。　表１回收率结果　２．２二极撞击器的测定按《中华人民共和国药典》（２０１５　版）四部附录＜０９５１＞中所示方法进行，在（２０—２５）　条件　下，在通风橱内操作。在一级分布瓶Ｄ中，加入流动相７ｍＬ　

Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｖｏｌ　３０　Ｎｏ．８　２０１８　作为吸收液，在二级分布瓶Ｈ中加入流动相３０ｍＬ作为接收　液，连接仪器各部件，二级分布瓶中的喷头Ｇ的突出物与瓶　底接触，确保喷头各方向喷出气流均衡。用铁夹固定二级分　布瓶，确保各部分紧密连接，整个装置处于一个竖直的平面　上，使Ｃ与Ｅ平行，保持稳定。出口Ｆ与真空泵连接，打开泵　等待１ｒａｉｎ，取下铝罐及驱动器，关闭电源，拆除装置。以流动　相清洗第二级至第六级，洗液收集于２００ｍＬ量瓶中，以流动　相定容至刻度，作为供试品。以外标法计算微细粒子剂量。　２．４数据处理主要评价指标有治疗中间空气动力学直径　（Ｍａｓｓ　Ｍｅｄｉａｎ　Ａｅｒｏｄ）　ｎａｍｉｃ　Ｄｉａｍｅｔｅｒ，ＭＭＡＤ）、有效粒子剂量　（ＦＰＤ）和几何标准差（Ｇｅｏｍｅｔｉｒｃ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｄｅｖｉａｔｉｏｎ，ＧＳＤ）。　ＭＭＡＤ是指累积药物量百分率为５０％时的空气动力学直径　电源，调节装置入口处的气体量为６０Ｌ·ｍｉｎ　打开泵电源，　调。将吸嘴适配器连接至喉部末端，驱动器插入后，驱动器吸　嘴端应在喉部Ｂ的水平轴线上，驱动器另一端应朝上，并且　与装置处于同一垂直面上。取硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂自制　样品一瓶，充分振摇，试揿５次后，以甲醇将样品冲洗，晾干后　将驱动器插入吸嘴适配器内，开启真空泵，振摇铝罐５秒，将　为质量中间空气动力学直径。ＧＳＤ＝（Ｄ８４／ＤＩ６）１／２，Ｄ１６是　指小于该直径的各种粒度颗粒的质量占全部不同粒度颗粒质　量总和的１６％，Ｉ）８４同理。定义空气动力学直径小于一定大　小的累积药物量，为细颗粒剂量（Ｆｉｎｅ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｄｏｓｅ，ＦＰＤ）。由　铝罐插入驱动器内，立即喷射１次，取下铝罐后，振摇铝罐５ｓ　后重新插入驱动器内，喷射第２次；重复此过程，完成１Ｏ次喷　射。在最后一次喷射后，取下驱动器和铝罐，计时，等待５ｓ，　关闭真空泵，拆除装置。用流动相清洗Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ四部分，将　清洗液转移至５０ｍＬ容量瓶中，以流动相定容至刻度，作为供　试品，以外标法计算微细粒子剂量。　＾　瓤　图２八级撞击器测试组装装置　Ａ：Ｃｏｎｎｅｃｔｏｒ；Ｂ：Ｖａｌｖｅ　ｄｕｃｔ；Ｃ：Ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ　ｓｏｌｅｎｏｉｄ　ｖａｌｖｅ；Ｄ：Ｖａｃ．　ｕｕｍ　ｐｕｍｐ；Ｅ：ｔｉｍｅｒ；Ｆ：Ｆｌｏｗ　ｃｏｎｔｏｒｌ　ｖａｌｖｅ　２．３八级撞击器的测定在装置　各部分清洗干燥后开始安装，在最　后一层放入合适的滤纸后，按照图　３　逐级安装装置，完成后按照图　２　进行连接，通过检测确保系统　气密性良好。在Ｌ型连管末端安装　合适的吸嘴适配器，气雾剂驱动器　插入后，吸嘴的端口应与Ｌ型连接　管口平齐，气雾剂的放置方向应与　实际使用方向一致，将撞击器的出　口与真空泵相连，开启这空泵，调节　气体流量使Ｌ型连接管进口处的气　体流速为２８．３Ｌ·ｍｉｎ　（±５％），　图３安德森八级　关闭真空泵。实验室环境相对湿度　撞击器取样器　控制在４５％～５５％，取硫酸沙丁胺　醇吸入气雾剂自制样品一瓶，充分　振摇，试揿５次后，以甲醇将样品冲洗后充分干燥，开启真空　泵，振摇５ｓ，将本品插入吸嘴适配器，立即喷射１次，等待　３０ｓ，取下铝罐及驱动器后，振摇５ｓ，重新插入吸嘴适配器，立　即喷射第２次，重复此过程，直至完成５次，最后１次喷射后，　于实验装置的差异，二级撞击器和八级撞击器收集到的ＦＰＤ　粒子范围不同。ＴＳＩ测得的ＦＰＤ是空气动力学直径＜６．４１ｘｍ　的累积药物量；ＡＣＩ则为空气动力学直径＜４．７ｔｚｍ的累积药　物量。　２．５二级撞击器检测结果　２．５．１二级撞击器方法测定：按照上述二级撞击器方法操　作，测定结果（见表２）。由表２可知，二级撞击器测得ＦＰＤ＜　６．４　ｍ为４５．７１　ｇ。　表２　ＴＳＩ测定的空气动力学粒径分布（一Ｘ±ｓ。ｎ：３　Ｊ　２．５．２二级撞击器方法条件摸索：在气流流速５０Ｌ·ｍｉｎ一、　５５Ｌ·ｍｉｎ～、６０Ｌ·ｍｉｎ　三个条件下对样品进行检测，考察气　体流速对结果的影响。ＴＳＩ方法调整气体流速条件结果（见　表３），根据累积药物量可知５０Ｌ·ｍｉｎ　＞５５Ｌ·ｍｉｎ　＞６０Ｌ　·ｍｉｎ～，随着气流量降低，累积药物量有增高的趋势。　２．６八级撞击器检测结果　２．６．１八级撞击器方法测定：按照上述八级撞击器方法操　作，在喷射完５次后，将驱动器，适配器及Ｌ型连接管，０层，１　层，２层，３层，４层，５层，６层，７次，Ｆ层及滤纸分别清洗后定　容至２５ｍＬ，２５０ｍＬ，２５ｍＬ，２５ｍＬ，２５ｍＬ，５０ｍＬ，１００ｍＬ，５０ｍＬ，　２５ｍＬ，２５ｍＬ量瓶中，作为供试品，进行液相检测，计算每一部　分的微细粒子剂量。结果（见表４）。由表４可知，八级撞击　器测得ＦＰＤ＜４．７　ｍ为３９．８４ｔｘｇ。　表３　ＴＳＩ气体流速条件检测结果　２．６．２八级撞击器不同气流量对应的空气动力学直径：八级　撞击器在不同的气流量下每个层级测定的空气动力学直径　（见表５），由表５可知，在高于２８．３Ｌ·ｍｉｎ　的流速条件下，　测定的空气动力学直径发生变化。　·５７·　

海峡药学表４　ＡＣＩ测定的空气动力学粒径（：±ｓ。ｎ：３）　２０１８年第３Ｏ卷第８期　小于４．７的微细粒子剂量进行测定，同时能测定药物颗粒的　ＭＭＡＤ和ＧＳＤ值。　３讨论　本实验分别采用ＴＳＩ与ＡＣＩ测定硫酸沙丁胺醇吸入气雾　剂的微细粒子剂量，比较了两种撞击器之间的测定结果。气　雾剂抛射压力相对较高，在低流速条件下也可测定，对比了流　速６０Ｌ·ｒａｉｎ　和２８．３Ｌ·ｒａｉｎ一，ＡＣＩ在这２个流速条件下每　个层级测定的粒径不同，可知ＡＣＩ不适合在高于２８．３Ｌ·　ａｒｉｎ　气流量条件下操作；ＴＳＩ在流速降低的条件下ＦＰＤ＜　６．４ｗｍ累积药物量会增高，所以ＡＣＩ及ＴＳＩ检测方法需要对　气流量进行控制，以确保检测粒径范围的准确性。由ＴＳＩ及　ＡＣＩ检测结果对比可知，ＴＳＩ装置操作简单，可直接测定空气　动力学直径小于６．４　ｍ的微细粒子剂量，ＴＳＩ有效部位沉积　表５　ＡＣＩ不同气流量对应的空气动力学直径　量和累积药物总量高于ＡＣＩ，但是ＴＳＩ不能获得空气动力学　粒径分布数值，ＡＣＩ可以获得较为完整的空气动力学数值，同　时能测定药物颗粒的ＭＭＡＤ和ＧＳＤ值，因此，与ＴＳＩ相比，　ＡＣＩ装置评价硫酸沙丁胺醇吸人气雾剂质量时更为全面。　参考文献　［１］魏农农，苏敏．定量吸人气雾剂处方设计应考虑的几个问题［Ｊ］．　中国新杂志，２００７，１６（２０）：１６５０—１６５３．　［２］马潇芸，范颖，金方．压力定量吸人气雾剂处方优化技术的研究　进展（Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１４，４５（２）：１６７—１７３．　［３］邵奇，荆志欣，王敏娟，等．气雾剂阀门中已知可提取物的定量测　定（Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１５，４６（６）：６１９－６６２．　（４］邵奇，王敏娟，廉云飞，等．驱动器对定量吸入式气雾剂质量的影　响［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１３，４４（１０）：９９７—１０００．　［５］荆志欣，邵奇，洪晨．压力定量吸人气雾剂使用过程中的质量参　数变化考察［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１５，４６（１２）：１３４３—１３４６．　表６　２种撞击器测定的空气动力学粒径结果　［６］王志军，李慧义，王浩，等．定量吸入气雾剂释药剂量与递送剂量　的比较［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１７，４８（２）：２４３－２４５．　［７］徐玉文，梁翠荣，谢元超，等．两种测定布地奈德气雾剂雾粒分布　方法的比较［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１３，４４（９）：９２１－９２４．　（８］陈堡垒，高成林，李励，等．３中撞击器法测定吸入气雾剂体外沉　积性质的差异性研究［Ｊ］．中国医药工业杂志，２０１６，４３（５）：９６１—　２．７两种撞击器检测方法结果比较两种撞击器对硫酸沙　９７０．　一　丁胺醇吸人气雾剂粒度分布测定结果比较（见表６）。由表６　可知，ＴＳＩ能直接测定空气动力学直径小于６．４　ｍ的微细粒　【９］国家药典委员会编．中国药典【ｓ］．四部．北京：中国医药科技出　版社，２０１５，１２５．１２８．　子剂量，但是不能测定药物颗粒空气东西学粒径大小分布结　果，但是累积药物总量略高与ＡＣＩ；ＡＣＩ能对空气动力学直径　“…　一。　ｌ－。　ｌ。Ｉ·　‘……’‘ｌｌ¨｜＿。　¨　‘。……一’”…．１　’　ｌ·‘’　ｌＩ……¨“…¨。　欢迎投稿《海峡药学》　投稿系统网址：ＷＷＷ．ｆｊｈｘｙｘ．ｃｏｒｎ　联系电话：０５９　１—８７６６３８２９；Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｘｙｘｂｊｂ＠１６３．ｃｏｒｎ　·５８·