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2023年12月17日发(作者：c语言结构体中的结构体)
丙酮酸激酶缺乏症的病因治疗与预防
中文名:丙酮酸激酶缺乏症英文名:pyruvatekinasedeficiency丙酮酸激酶(pyruvatekinase，PK)缺乏症的发生频率仅次于G-6-PD红细胞酶一种红细胞酶疾病。现已证实PK缺乏症是由PK基因异常主要是由基因异常引起的PK少数基因突变患者缺失或插入ATP缺乏是PK缺乏导致溶血的因素PK活性测定是诊断本病的主要手段。
一、病因
1、生化变异型PK一分子量为60kD哺乳动物组织中有四种异构酶，由完全相同或基本相同的亚单位组成：L、R、M1和M2。R型异构酶(R-PK)只存在于成熟的红细胞中。R-PK电泳后用聚丙烯酰胺凝胶分为两种成分，Rl-PK同源四聚体(L2L2)，R1-PK它主要存在于原始红细胞和网织红细胞中R2-PK主要存在于成熟的红细胞中。L-型PK肝脏，和R-PK非常相似但不完全相同，M1肌肉、心脏和大脑中存在型，M2-PK白细胞和血小板也存在于幼稚细胞中M2-PK。在PK一些缺乏症患者的红细胞已经被发现M2-PK的存在，PK可以解释突变的异质性PK缺乏大范围的表型变异性。"古典"的PK缺乏，除了酶活性降低外，其他酶的特性没有异常。一开始，人们认为只有结构正常的酶产生过少，但进一步研究证明，酶分子结构的变化只影响催化活性。显然，大多数PK电泳速度、残留活性、底物亲和度、动力学特性、热稳定性、核苷酸特异性等突变都伴有结构异常蛋白，ATP抑制、变构激活或最合适pH不同的方面。
2、遗传方式PK缺乏症是常染色体的隐性遗传。但偶尔会有关于常染色体显性遗传系统的报告。一般来说，溶血性疾病只发生在纯合子或复合杂合子中。虽然红细胞中的葡萄糖中间产物发生了变化，但杂合子患者没有贫血。PK缺乏杂合子的检出率为0.24%～2.20%。大部分PK复合杂合子是缺乏症患者，真正的纯合子很少。
三、分子生物学M2型PK基因定位于15q22-qter，L型和R型PK基因定位于1q21。L和R由两个组织特异性启动子的同一基因转录的异构调节编码L型和R只有前两个外显子有差异；M1和M2它也是由同一基因编码的。由于剪接的不同，两种分别翻译成这种PK的mRNA。最近，Kanno克隆人R型PK基因的cDNA，由2060bp蛋白质由574个氨基酸组成。PK由于缺乏症PK基因点突变。迄今已发现130余种不同的突变，主要为错义突变，小部分患者表现为缺失或插入。
二、发病机制
PK目前尚不清楚患者缺乏确切的溶血机制。PK缺乏时，ATP生成减少。ATP缺乏是PK由于缺乏导致溶血的主要因素，ATP缺乏会导致红细胞K随着水的流失，红细胞皱缩成棘细胞，变形性降低，阻塞脾脏，被破坏，导致竹血性贫血。PK缺乏红细胞二磷酸腺苷(ADP)氧化辅酶Ⅰ(NAD)合成受损，ADP和NAD会加剧由于PK缺乏导致葡萄糖代谢减少，从而加重PK，病人缺乏溶血。PK缺乏症红细胞2，3-二磷酸甘油酸(2)3-DPG)积聚，而2，3-DPG是自己糖激酶的抑制物。这也加剧了PK由缺乏引起的葡萄糖代谢减少，ATP进一步减少生成量PK
缺乏症患者溶血加重。
1.主要表现为慢性溶血及其并发症。病情严重程度不同，可能是严重的新生儿黄疸。少数患者直到成年或老年才发现贫血。另一些患者可能没有明显的贫血和其他表现，因为骨髓功能得到了充分的补偿。然而，体检中经常出现黄疸和脾大。一般来说，贫血或黄疸首次发生在婴儿或儿童时期，与G-6-PD病人缺乏，PK缺乏症婴儿总是伴有贫血和脾脏大，贫血通常比遗传球形红细胞增多症患者更严重，通常需要输血。
2.诊断依赖于红细胞PK考虑活性测定PK诊断缺乏症时要注意：
(1)筛选PK标准化活性荧光斑点试验。
(2)继发性除外PK缺失的可能性如下PK缺乏诊断标准。
1.外周血红蛋白一般在50~60g/L以上大部分网织红细胞计数都在2.5%～15.0%，切脾后可高达40%～70%，棘形红细胞和核红细胞可以在外周血液中看到。它们的溶血试验是非特异性的。现在不再将此试验作为红细胞酶病的实验诊断手段。红细胞中糖酵解途径的一些中间产物有特征性变化，如2。3-DPG上升超过2倍，ATP减少，3-PG增高等。
2、PK底物活性测定方法有荧光斑点法，PK国际血液标准化委员会推荐的活性筛选试验和活性筛选试验Blume法PK活性定量测定，PK荧光点试验的原理是还原辅酶Ⅰ(NADH)磷酸烯醇丙酮酸可在紫外线下发出荧光。NADH乳酸脱氢酶(LDH)如果血样在滤纸上混合孵化，检测其荧光强度PK缺乏，NADH丙酮酸不会产生，荧光持续45~60min，
正常血样，15min荧光消失后，输血后导致假阳性，应用PK在荧光斑点试验中，首先要规范试验，即用定量法校正筛选法的结果，这样才能更可靠，PK通过标准温度测量活性定量，pH和底物浓度下用分光光度计定量测定NADH转化成NAD确定红细胞的量PK在测量活性时，必须尽可能清除白细胞，因为白细胞含有M1和M2型PK白细胞中的酶PK活性是正常红细胞的300倍。如果检测样品中有白细胞，则会导致假阳性。因此，一般要求白细胞含量3、PK甲糖活性，甲糖-1，6-纯合子或复合杂合子的酶活性水平是贫血表现的正常值5%～40%，杂合子的酶活性约为正常50%，如果发现非球形红细胞溶血性贫血病例原因不明，PK当活动正常时，应进一步检查PK甲糖活性，甲糖-1，6-二磷酸激活和热稳定试验可能发现异常。
心电图可根据临床表现、症状和体征选择，B超，X线等检查。
1.出生前几年，严重贫血的最佳治疗方法是红细胞输注。血红蛋白浓度保持在80~100g/L以上，不影响儿童生长发育，减少危及生命的再生障碍。然而，最重要的决定是根据患者对贫血的耐受性，而不仅仅是血红蛋白的水平。由于患者红细胞2、3-DPG水平增加，中重度贫血无明显不适。
2.脾切除术和脾切除术可使患者长期控制贫血。由于出生后前几年出现严重败血症的风险，患者至少需要5~10岁才能进行脾切除术。脾切除术可以改善预后，但不能纠正溶血状态。术前需要输血的，术后可能不需要输注。比年轻儿童造血快"追赶"期间，提高运动耐受性。虽然不能完全排除再生障碍危机的可能性，但发生后往往较轻。术后
改善初期后，HB可能会逐渐减少。当患者术后网络名人细胞数量增加时，表明不完全补偿性溶血过程继续存在。在选择患者进行脾切除术时，对红细胞生存期和脾血容量的术前评不大，因为有些患者的肝脏是红细胞损伤的主要场所，脾脏似乎破坏了缺陷更严重的红细胞。简而言之，贫血越严重，脾切除效果就越好。
3.药物治疗反向影响PK缺陷细胞在体外的能量代谢。一旦确定了这种现象的临床意义，就可以在严格的血液监测下使用水杨酸盐。还观察到，口服避孕药时溶血增多。
4.对于异基因骨髓移植(Allo-BMT)或外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)或脐血移植PK缺乏引起的严重溶血性贫血患者，Allo-BMT或Allo-PBSCT是维持生命的唯一根治手段。
预后：由于病情严重程度不同，预后不一致，婴儿可导致死亡。这种疾病随着年龄的增长而减弱。大多数患者可以过相对正常的生活，对寿命没有明显的影响。
胆石症是常见的并发症。
2、胆红素脑病、慢性腿溃疡、急性胰腺炎、脾脓肿、髓外造血组织脊髓压迫、游走性静脉炎等罕见并发症。
3.急性感染或妊娠可加重慢性溶血过程，甚至发生"溶血危象"，此时可能需要输血。
北欧血统中常染色体隐性遗传的发病率很高。这种疾病在日本和G-6PD缺乏症的数量大致相同，但越来越多的证据表明，这种疾病也呈现出全球分布。PK葡萄牙、意大利、近东、澳大利亚、新西兰、
委内瑞拉、菲律宾墨西哥等地区和国家的香港都出现了缺乏症引起的溶血3%的新生儿为PK德国和美国的变异杂合子PK缺乏症杂合子约为1%胡亚美在中国1984年首次报道2例，至今国内报道PK由缺乏症引起的溶血性贫血共10例。
1、丙酮酸激酶缺乏症的治疗方法
枸杞银耳汤
银耳20g，枸杞25g，冰糖或白糖100g，两个鸡蛋。将银耳浸泡，去除蒂头，枸杞洗净，沥干水分，取出鸡蛋。在沙锅中加水，煮沸后加入蛋清和糖，煮沸后加入枸杞和银耳，炖一会儿。
2、枸杞蒸母鸡
枸杞20g，母鸡1只，调味料适量。将枸杞放入鸡腹，加入葱、姜、清汤、盐、料酒、胡椒粉，加盖蒸2小时，加入姜、葱、味精等调味料，喝汤和肉。
三、花生红枣汤
红枣(去核)250克，连衣花生250克，大豆500克。加水后，用武火煮沸，转文火慢慢煮至厚如胶。
二、丙酮酸激酶缺乏注意饮食
溶血发作期间不宜食用酸性食物，如猪肉、牛肉、鸡肉、蛋黄、鲤鱼、鳗鱼、牡蛎、干鱿鱼、虾、白米、花生、啤酒等
忌茶、咖啡、烟酒等。
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