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2024年2月22日发(作者:linux怎么看系统)
卵巢癌诊疗规范
一、概述
上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌(以下简称“卵巢癌”) 在全球女性生殖系统恶性肿瘤中发病率位列第3,死亡率位列第2。我国每年卵巢癌新发病例 5.21万人,死亡病例 2.25万人,是威胁女性健康的重要疾病之一。卵巢癌起病隐匿且缺乏有效的筛查手段,多数患者直到出现盆腔包块、腹水、远处转移才被发现。确诊时,约三分之二患者已存在腹盆腔内的肿瘤播散。卵巢癌总体治疗效果并不理想,约80%的患者在初始治疗后最终复发,中位复发时间仅 16个月。因此,规范化诊治尤为重要。
二、FIGO 分期
2014 年国际妇科肿瘤联盟(FIGO)更新了相应分期,主要有以下变化:①将 IC 期详细分为 3 类,IC1 术中肿瘤破裂;IC2
术前肿瘤破裂或肿瘤位于卵巢/输卵管表面;IC3 腹腔冲洗液或腹水阳性。②取消ⅡC 期(局限在真骨盆的一侧或双侧卵巢/输卵管癌/原发腹膜癌,腹腔冲洗液或腹水阳性)。③将淋巴结转移由ⅢC
期更改为ⅢA 1 期,原ⅢA 期(镜下盆腔外腹膜转移)改为ⅢA
2 期。④IV 期进一步分为ⅣA 期(胸水阳性)和ⅣB 期(实质转移、腹腔外脏器包括腹股沟淋巴结、腹腔外淋巴结转移及肿瘤侵犯肠壁全层)。见下表
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌 FIGO 分期(2014)
Ⅰ
肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管
Ⅰ肿瘤局限在一侧卵巢/输卵管,且包膜完整、卵巢和输卵管表A
面无肿瘤,
腹水或腹腔冲洗液阴性
Ⅰ肿瘤局限在双侧卵巢/输卵管,且包膜完整、卵巢和输卵管表B
面无肿瘤,
腹水或腹腔冲洗液阴性
Ⅰ肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管并合并以下特征
C
IC1
肿瘤术中破裂
IC2
术前肿瘤破裂或肿瘤位于卵巢和输卵管表面
IC3
腹水或腹腔冲洗液阳性
Ⅱ
局限在真骨盆的一侧或双侧卵巢/输卵管癌/原发腹膜癌
ⅡA
肿瘤侵犯或种植于子宫/输卵管/卵巢
ⅡB
肿瘤侵犯或种植于其他盆腔脏器
Ⅲ
卵巢/输卵管/原发腹膜癌伴病理证实的盆腔外腹膜或盆腔、腹膜后淋巴
结转移
ⅢA
ⅢA1
病理证实的淋巴结转移
Ⅲ转移淋巴结最大径不超过 10mm
A1i
Ⅲ转移淋巴结最大径大于 10mm
A1ii
ⅢA2
仅镜下可见的盆腔外腹膜转移
ⅢB
肉眼可见最大径不超过 2cm 的盆腔外腹膜转移
ⅢC
肉眼可见最大径大于 2cm 的盆腔外腹膜转移(包括未累及实质的肝脾被
膜转移)
Ⅳ
腹腔外远处转移
ⅣA
胸腔积液细胞学阳性
ⅣB
肝脾实质转移、腹腔外脏器转移(包括腹股沟淋巴结和腹盆腔外的淋巴
结)、肿瘤侵犯肠壁全层
三、病理类型
近年研究表明,上皮性卵巢癌是一组具有显著异质性的疾病,
包括多种组织起源及分子遗传学改变各不相同的病理亚型。总体将卵巢癌分为两型。
I 型:低级别浆液性癌、透明细胞癌、低级别内膜样癌、粘液性癌。
Ⅱ型:高级别浆液性癌、高级别内膜样癌、癌肉瘤、未分化
癌。
四、初始治疗(肿瘤内科治疗应当严格掌握临床适应症,并在肿瘤内科医生的指导下施行)
卵巢癌初始治疗以分期/减瘤手术及铂类为基础的化疗组成。减瘤满意度及化疗敏感性是影响其预后的重要因素。同时,部分早期年轻患者可考虑保留生育功能手术。
(一)、手术治疗:
1、早期患者
(1)全面分期手术
主要包括全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除+腹膜后淋巴结清扫术。旨在通过全面手术病理分期,评价预后、制定化疗方案。目前是否行淋巴结清扫术尚存在争议。
(2)保留生育功能手术
病理类型:恶性程度较低,包括低级别浆液性癌、低级别内膜
样癌、粘液性癌。透明细胞癌保留生育功能需谨慎。
2、晚期患者
(1)
初始手术
vs新辅助化疗+中间细胞减灭术
目前指南中指出,晚期卵巢癌患者中使用新辅助化疗主要适用于一般情况较差难以耐受初始减瘤手术患者或者肿瘤负荷较大无法获得满意减瘤结局的 IIIc-IV 期 患者两种情况。对于化疗不敏感的透明细胞癌、粘液性癌等不宜新辅助化疗,进一步扩大新辅助化疗适用指征证据尚不明确。
(二)、辅助化疗
静脉化疗:Ⅱ~Ⅳ期患者术后可选择的辅助化疗方案
1)
紫杉醇 175mg/m2,静脉滴注 3小时,卡铂AUC5~6,静脉滴注 1小时,第 1天,每 3周重复,共 6个周期。
2)
剂量密集方案,紫杉醇 80mg/m2静脉滴注 1小时,第 1、8、
15 天,卡铂AUC 5~6,,共6个周期。
3)
紫杉醇 60mg/m2/周,静滴 1小时,卡铂 AUC2/周,静滴 30
分钟,共 18 周(适用于高龄、体弱难以耐受 3 周化疗方案的患者)。
4)
多西他赛 60~75mg/m2,静脉滴注 1小时,卡铂AUC5~6, 静脉滴注 1小时,第 1天,每 3周重复,共 6个周期。
5)
卡铂 AUC5联合多柔比星脂质体 30mg/m2静脉滴注,每 4
周重复,共 6 个周期。
6)
紫杉醇 175mg/m2,静脉滴注 3小时,卡铂AUC5~6,静脉滴注 1小时,贝伐珠单抗 7.5mg/kg,静脉滴注 30~90分钟,第 1天, 每 3周重复,共 5~6个周期,之后贝伐珠单抗单药继续维持治疗
12 个周期。
7)
紫杉醇 175mg/m2,静脉滴注 3小时,卡铂 AUC6,静脉滴注
1 小时,第 1 天。每 3 周重复,共 6 个周期,从第 2 个周期第 1 天给予贝伐珠单抗 15mg/kg,静脉滴注 30~90 分钟,每 3 个周期重复, 共 22 个周期。
黏液性癌可选用 5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案
腹腔化疗:对于满意减瘤的Ⅱ~Ⅲ期患者,还可以选择静脉/腹 腔联合化疗方案
五、复发治疗
卵巢癌复发分成两类:①铂耐药复发:肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效(铂类难治型),或化疗有效但无化疗间隔<6 个月复发者(铂耐药型);②铂敏感复发:肿瘤在铂类为基础的化疗中有效,无化疗间隔≥6 个月复发者。根据复发类型不同,其治疗方案不
同。
1、铂敏感复发
对于铂敏感复发的病例,首先判断是否适合再次减瘤术。研究显示,再次减瘤术达 R0 患者才具有生存获益,不同中心的学者也提出了自己的再次减瘤术标准。
目前公认再次细胞减灭术指征有:①无铂间期 6-12 月以上,②
孤立性或可切除局限性病灶,③腹水阴性。
不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗,可选择的方案包括:卡铂/紫杉醇 3 周方案、卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗、卡铂
/多西他赛、卡铂/吉西他滨、卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等,有效率为 30%~80%。黏液性癌选择 5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案。同时,针对
BRCA突变铂敏感复发患者,亦可考虑 PARP 抑制剂单药治疗。
2、铂难治、铂耐药复发对于铂耐药的病例,再次化疗效果较差,治疗目的应更多考虑患者的生活质量,延长生存期。应鼓励耐药复发患者参与临床试验。对铂耐药复发者,首选非铂类单药(多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉
醇周疗、拓扑替康)
+/-贝伐珠单抗,有效率 10%~25%。其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、培美曲塞和长春瑞滨等。同时,针对
BRCA
突变患者,亦考虑 PARP 抑制剂单药治疗。具有错配基因修复缺陷患者可考虑免疫治疗。内分泌治疗亦可作为姑息治疗手段。联合抗血管生成药物、免疫治疗均可以选择。
六、随访
卵巢癌患者应当通过监测症状、体征和辅助检查进行定期随访。随访目的为监测疾病复发或治疗相关不良反应、评估改善营养状态等。随访应当包括血液学、影像学、内镜等检查项目。
随访频率为治疗后3年内每3 -6月一次,3 - 5年每6月一次,5年后每年一次。
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