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2024年2月22日发(作者：valueof 方法)
分子标记物：从卵巢癌的检测到治疗
在上皮性卵巢癌的主要组织学亚型中，高级别浆液性癌、透明细胞癌和子宫内膜癌与遗传相关，对患者进行分子检测具有重要意义。
在2019年OncLive卵巢癌和软组织肉瘤科学峰会上，纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)妇科DMT研究实验室主任Britta Weigelt博士表示，在识别这些突变时，了解生殖系和体细胞突变之间的差异非常重要。生殖细胞突变和体细胞突变的存在对治疗决策具有潜在影响，生殖系突变会增加癌症风险。
Britta Weigelt博士
高级别浆液性癌
同源重组缺陷
高级别浆液性癌的另一个共同特征是同源重组DNA修复通路的缺陷。大约三分之一的高级别浆液性癌症在BRCA1/2基因中有生殖系和体细胞突变，或BRCA1基因甲基化而发生表达沉默。然而，还有其他一些基因在同源重组缺陷中发挥作用，包括BRIP1、RAD51C、RAD51D和PALB2。
大约50%的高级别浆液性癌症具有同源重组的改变或缺陷。因此，任何已被诊断为卵巢癌，特别是高级别浆液性癌症的人，都应该接受BRCA1/2的生殖系和体细胞突变检测，部分患者可接受PARP抑制剂治疗，也能预测个人和家庭未来患卵巢癌和乳腺癌的风险。PARP抑制剂可以为BRCA1/2突变的患者带来显著的生存获益。
DNA错配修复缺陷/微卫星不稳定性
DNA错配修复(dMMR)途径可以通过纠正DNA复制过程中产生的DNA错配，从而实现基因组的稳定性。dMMR通路内的主要蛋白包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。如果体细胞或种系突变，或导致表观遗传沉默，DNA不匹配将得不到纠正，导致突变率增加和微卫星不稳定性(MSI)。
如果女性体内存在生殖系dMMR突变，她们一生中罹患卵巢癌和林奇综合征的风险为10%至12%，而一般人群中的这一比例仅为1.6%。
在这种情况下，dMMR/MSI-H肿瘤不仅是风险的提示，同时也与免疫治疗密切相关。2017年5月，FDA批准PD-1抑制剂pembrolizumab (Keytruda)，用于治疗携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）分子特征，且不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童癌症患者。
对于非浆液性、透明细胞癌或子宫内膜样腺癌患者，Weigelt建议通过免疫组织化学检测dMMR，因为它可能预测对免疫检查点抑制的响应。此外，MMR基因的种系突变与遗传性非息肉病性结直肠癌(CRC)或Lynch综合征有关。因为这些突变最常见于CRC和子宫内膜癌，一旦发现，应对患者无限期随访。
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